О внесении изменений в инструкции по медицинскому применению морфин содержащих лекарственных препаратов

12.06.2019

Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!

Комитет по оценке рисков (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на основании оценки анализа Периодически обновляемые отчетов по безопасности (ПООБ), по данным пострегистрационного наблюдения и литературы, рекомендовал держателям регистрационного удостоверения морфин, морфин/циклизин содержащих  лекарственных средств внести изменение в инструкцию по медицинскому применению, в разделах «Способ применения и дозы», «Побочные действия», «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия» и «Передозировка».

Департамент фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий информирует о необходимости внесения изменений в инструкции по медицинскому применению лекарственных средств вышеперечисленных  активных веществ на основании пункта  49 о внесении изменений в приказ МЗРК от 18 ноября 2009 года № 736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».

Раздел «Способ применения и дозы» дополнить следующей информацией:

«При прекращении терапии, синдром абстиненции может ускориться, если прием опиоидов прекращен внезапно. Поэтому доза должна быть постепенно снижена до полного прекращения приема».

Раздел «Побочные действия» дополнить следующей информацией:

Частота  неизвестна: - анафилактоидные реакции

- аллодиния, гипералгезия

- гипергидроз

- сухость во рту

- дисфорическое настроение, беспокойство

- зависимость

- синдром наркотической зависимости и синдрома отмены (воздержания)

Использование опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Абстинентный синдром может быть спровоцирован внезапным прекращением приема опиоидов или введением опиоидных антагонистов, или может иногда проявляться между дозами.

Физиологические симптомы абстиненции включают: боли по всему телу, тремор, синдром беспокойных ног, диарею, колики в брюшной полости, тошноту, гриппоподобные симптомы, тахикардию и мидриаз.

Психологические симптомы включают дисфорическое настроение, беспокойство и раздражительность. В наркозависимости часто участвует «тяга к наркотикам».

Раздел  «Лекарственные взаимодействия» дополнить следующей информацией:

Седативные препараты, такие как бензодиазепины или родственные препараты:

«Одновременный прием опиоидов с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или связанные с ними лекарства увеличивают риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного эффекта на ЦНС. Дозы и продолжительность использования препаратов следует корректировать.

Концентрация морфина в плазме может быть уменьшена рифампицином. Обезболивающий эффект следует контролировать морфин и корректировать дозы морфина во время и после лечения рифампицином».

Раздел  «Особые указания» дополнить следующей информацией:

«Синдром острой грудной клетки (ОКС) у пациентов с серповидно-клеточной анемией (СКА)

Из-за возможной связи между ОКС и использованием морфина у пациентов с СКА, получавших морфина во время вазо-окклюзионного кризиса, тщательный мониторинг симптомов ОКС является оправданным.

Надпочечниковая недостаточность

«Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую контроля и заместительную терапию глюкокортикоидами. Симптомы недостаточности надпочечников могут включать: тошноту, рвоту, потерю аппетита, усталость, слабость, головокружение или снижение артериального давления».

Снижение половых гормонов и увеличение пролактина

«Длительное использование опиоидных анальгетиков может вызывать снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина в крови. Симптомы могут включать снижение либидо, импотенцию или аменорею».

Гипералгезия, резистентную к дальнейшему увеличению дозы морфина, может возникнуть при использовании высоких доз препарата. Может потребоваться снижение дозы морфина или смену опиоида.

Риск от сопутствующего использования седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты:

Одновременный прием <название препарата> и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, может привести к чрезмерной седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Учитывая эти риски, одновременное назначение с седативными препаратами должно быть сохранены только для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения не возможны. Если принято решение назначать <название препарата> одновременно с седативными препаратами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, обеспечивающие уход, об этих симптомах (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Морфин обладает потенциалом злоупотребления, похожим на другие сильные агонисты опиоидов, и его следует применять с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Синдром зависимости и отмены (абстиненции)

Использование опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или привыкания. Риск возрастает со временем применения препарата, и с использованием более высоких доз. Симптомы могут быть сведены к минимуму с корректировкой дозы и/или постепенным отказом от применения морфина.

Физико-химическая несовместимость (образование осадков) была продемонстрирована между растворами морфина сульфата и 5-фторурацила.

Раздел  «Передозировка» следует добавить: смерть может наступить от дыхательной недостаточности. Аспирационная пневмония.

Перечень лекарственных средств, содержащих морфин и разрешенных к медицинскому применению в РК (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 05.06.2019). см. таблицу

 

Ссылка:

https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/morphine-morphine-cyclizine-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product/00010549/201710_en.pdf