О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – флуконазол

Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!

Координационная группа по взаимному признанию и децентрализованным процедурам (Co-ordination group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures humans - CMDh), входящая в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) на основании анализа периодически обновляемых отчетов по безопасности (ПООБ), одобрила рекомендации Комитета по оценке рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA), о необходимости внесения изменения в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) держателям регистрационных удостоверений флуконазол-содержащих лекарственных средств информацию о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Департамент Фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий извещает всех держателей регистрационных удостоверений о необходимости пересмотра и дополнения общей характеристики (ОХЛС) и инструкций по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств соответствующей информацией.

Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан № ҚР ДСМ-10  от 27 января 2021 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».

Изменения должны быть включены в соответствующие разделы Информации о продукте (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).

Краткая характеристика лекарственного средства

• раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении» дополнить следующей информацией:

Дерматологические реакции

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

• Раздел 4.8 «Нежелательные реакции»

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел 4.4).

Класс Системных Органов Частота нежелательных явлений […]

Инструкция по медицинскому применению ЛС

Раздел 2 - Что вам нужно знать, прежде чем использовать [название продукта]

Специальные предупреждения

Поговорите со своим врачом перед <приемом> <использованием> [название продукта]

• Если у вас когда-либо развилась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после <приема><использования> [название продукта]

При применении флуконазола сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Остановка <принимая><используя> [название продукта] и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили что-либо из этого. Симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями, описаны в разделе 4.

Раздел 4 – Возможные побочные эффекты

Прекратите <принимать><использовать> [название продукта] и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:

• Широко распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром лекарственной гиперчувствительности).

Краткая характеристика лекарственного средства

• раздел 4.6 «Фертильность, беременность и лактация»

Данные нескольких сотен беременных женщин, получавших стандартные дозы (<200 мг/сут) флуконазола, вводят в виде однократной или повторной дозы в первом триместре, не проявляют нежелательных эффектов у плода.

Данные нескольких тысяч беременных женщин, получавших кумулятивную дозу флуконазола ≤ 150 мг, введенную в первом триместре, не показывают увеличения общего риска пороков развития плода. В одном крупном наблюдательном когортном исследовании воздействие перорального флуконазола в первом триместре было связано с небольшим повышенным риском развития пороков развития опорно-двигательного аппарата, что соответствует примерно 1 дополнительному случаю на 1000 женщин, получавших кумулятивное лечение дозы ≤450 мг по сравнению с женщинами, получавшими топические азолы, и примерно в 4 дополнительных случаях на 1000 женщин, получавших кумулятивные дозы свыше 450 мг. Скорректированный относительный риск составил 1,29 (95% ДИ 1,05 - 1,58) для 150 мг перорального флуконазола и 1,98 (95% ДИ 1,23-3,17) для доз более 450 мг флуконазола.

Инструкция по медицинскому применению ЛС

Раздел 2 - Что вам нужно знать, прежде чем использовать [название продукта]

Беременность<,>< и> грудное вскармливание <и фертильность>

Вы не должны принимать Дифлюкан во время беременности или кормлении грудью, если только ваш врач не сказал вам об этом. Вы не должны принимать [название продукта], если вы беременны, планируете беременеть, или кормите грудью, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра беременности, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами костей и/или мышц.

Краткая характеристика лекарственного средства

• раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»

Кандидоз:

Исследования показали превалирование инфекций штаммов Candida над отличными от C. albicans. Они часто проявляют устойчивость (например, C. krusei и C. auris) или пониженную восприимчивость к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии, при неэффективном лечении флуконазолом. Врачам рекомендуется учитывать распространенность резистентности различных видов Candida к флуконазолу.

• Раздел 5.1. «Фармакодинамические свойства»

Чувствительность in vitro

C. glabrata демонстрирует широкий диапазон восприимчивости, в то время как C. krusei устойчив к флуконазолу, проявляет пониженную восприимчивость к флуконазолу, а штаммы C. krusei и C. auris устойчивы к флуконазолу.

Механизмы устойчивости

Сообщалось о суперинфекции штаммами Candida, отличными от C. albicans, которые часто проявляют невосприимчивость к флуконазолу (например, Candida krusei), сниженную восприимчивость (C. glabrata) или устойчивость к флуконазолу (например, C. krusei, C. auris). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии.

Инструкция по медицинскому применению ЛС

Раздел 2 - Что вам нужно знать, прежде чем использовать [название продукта]

Предупреждения и меры предосторожности

Поговорите со своим врачом перед <приемом> <использованием> [название продукта]

• если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия

Информация European Medicines Agency, EMA

Перечень лекарственных средств, требующих внесения изменений в ОХЛС (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 17.02.2021г).