Как проводятся клинические исследованиях лекарственных средств в Казахстане

Клинические исследования являются неотъемлемой частью процесса разработки и внедрения новых лекарственных средств. Они играют важную роль в обеспечении безопасности, эффективности и качества препаратов, которые применяются для лечения различных заболеваний, способствуют развитию медицины и фармацевтической индустрии. Руководитель управления экспертизы материалов клинических исследований департамента экспертизы лекарственных средств НЦЭЛС и МИ, магистр медицины Эльмира Нурашева ответила на наши вопросы о том, как в Казахстане проводятся клинические исследования, какие требования и стандарты должны соблюдаться, чтобы установить безопасность и эффективность новых лекарственных препаратов.

·         Что такое клинические исследования лекарственных средств?

Клиническое исследование лекарственных средств - это любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления эффективности и безопасности исследуемых лекарственных средств и выявления нежелательных реакций на исследуемые лекарственные средства.

Проведение клинических исследований при разработке новых лекарственных средств обязательно.

·         Какова цель клинических исследований?

Цель клинических исследований разрабатываемых лекарственных средств - подтвердить эффективность и безопасность лекарственных средств, возможно, получить новые данные об исследуемом лекарственном средстве, в том числе по нежелательным реакциям на исследуемые препараты. Клинические исследования лекарственного средства являются обязательным условием для регистрации и вывода его на рынок.

·         Какие виды клинических исследований могут проводиться в Республике Казахстан?

Существуют различные виды клинических исследований, в зависимости от целей и задач исследования.

Так, одна из разновидностей клинических исследований это интервенционные и неинтервенционные (наблюдательные).

Интервенционные клинисследования в первую очередь проводятся для новых лекарственных средств.

Неинтервенционные клинисследования (наблюдательные) - направлены на то, чтобы подтвердить эффективность, изученную до регистрации лекарственного средства, и получить новые данные.

Лекарственные средства, используемые в данном виде клинических исследований, всегда зарегистрированные на территории Республики Казахстан и назначаются в рамках обычной практики согласно утвержденной инструкции по медицинскому применению.

Существует еще ряд разновидностей клинических исследований, дизайн которых зависит от целей клинических исследований, например:

·         рандомизированное  и нерандомизированное

·         контролируемое и неконтролируемое

·         параллельные и перекрестные исследования

·         открытые и «слепые» исследования

·         проспективное и ретроспективное

·         одноцентровое и многоцентровое

·         дорегистрационное и пострегистрационное

·         пилотное

·         когортное и др.

·         Требуются ли какие-либо специальные разрешения для проведения клинических исследований?

Все клинические исследования должны проводиться в соответствии с международными стандартами Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice - GCP) и требованиями национального законодательства Республики Казахстан и ЕАЭС.

Для проведения интервенционных клинических исследований требуется разрешение регуляторного органа - Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК (Комитет).

Перед тем как получить разрешение Комитета все материалы интервенционного клинического исследования проходят экспертную оценку со стороны экспертной организации (НЦЭЛС и МИ) и Биоэтической комиссии (Центральной или Локальной комиссии по биоэтике).

Центральная Комиссия по биоэтике проводит биоэтическую экспертизу в случае, если клиническое исследование проводится в двух и более исследовательских центрах, если клиническое исследование является международным.  

Локальная комиссия по биоэтике, которая находится непосредственно в медицинских организациях, проводит биоэтическую экспертизу в случае, если клиническое исследование проводится на одной клинической базе.  

При условии положительного заключения экспертной организации и Биоэтической комиссии, Комитет издает приказ, который дает право на проведение клинического исследования на территории Республики Казахстан. 

Учитывая, что неинтервенционные клинические исследования проводятся на зарегистрированных лекарственных средствах, при регистрации которых была проведена оценка качества исследуемого лекарственного средства, оценка эффективности и безопасности, следовательно, участие Комитета и экспертной организации не требуется.  Для проведения неинтервенционных клинических исследований на территории Республики Казахстан требуется только наличие положительного заключения Центральной или Локальной комиссии по биоэтике.

·         Расскажите о фазах клинических исследований лекарственных средств?

Существует четыре фазы клинических исследований на новые лекарственные препараты.

Клинические исследования первой фазы являются самыми ранними фазами, а исследования третьей фазы  — более поздними. 

В первой фазе клинических исследований принимает участие небольшое количество человек – часто от 20 до 100.

Целью данной фазы клинического исследования является подбор оптимальной дозы лечения, а так же выявление возможных побочных эффектов и определение того, как переносится исследуемый лекарственный средств организмом человека.

Во второй фазе клинических исследований принимают участие от 100 человек до нескольких сотен.

Цель данной фазы клинического исследования - подбор оптимальной дозы лечения, получение дополнительной информации о побочных эффектах и ​​оценка эффективности лечения.

Третья фаза клинического исследования проводится на больших группах пациентов (от тысячи до нескольких десятков, а то и сотен тысяч) различного возраста в целях изучения всех аспектов лечения, включая оценку показателя польза-риск.

Четвертая фаза клинического исследования проводится для подтверждения терапевтической эффективности, а также для получения дополнительной информации о спектре и частоте побочных действий и взаимодействии исследуемого лекарственного средства с другими лекарственными средствами после того как исследуемое лекарственное средство прошло регистрацию и поступило на рынок.

·         Какие фазы клинических исследований требуются для оригинальных лекарственных средств?

Для подтверждения эффективности и безопасности оригинальных лекарственных средств необходимо обязательное проведение с первой по третью фазы клинических исследований.

Для лекарственных средств, которые имеют известную молекулу (генерики, биосимиляры) проведение всех фаз клинических исследований не обязательно.

Для генерических лекарственных средств, в зависимости от лекарственной формы, требуется проведение исследования биоэквивалентности или клинического исследования терапевтической эквивалентности.

Если говорить о биосимилярах, то для них необходимо проведение первой и/или третьей фаз клинических исследований согласно международным требованиям.

·         Какие требования предъявляются к медицинским организациям, в которых проводятся клинические исследования?

Клинические исследования должны обязательно проводиться в медицинских организациях, имеющих лицензию на медицинскую деятельность.

Клиническая база, желающая участвовать в клинических исследованиях, должна учитывать требования Надлежащей клинической практики (GCP), такие как наличие персонала, имеющего  соответствующее медицинское образование и обученного в соответствии с требованиями GCP.

Клиническая база должна внедрить документированные процедуры для обеспечения качественного проведения  клинических исследований в целях соответствия правилам GCP и протоколу клинического исследования.  

Важно обратить внимание на наличие на клинической базе соответствующего лабораторно-инструментального оборудования, прошедшего метрологический контроль, техническое обслуживание в сроки, установленные требованиями законодательства Республики Казахстан, для получения качественных, достоверных лабораторных и клинико-инструментальных данных субъектов исследования, которые принимают участие в клиническом исследовании.     

Выбор клинических баз определяет спонсор с учетом области применения исследуемого лекарственного средства, а так же согласно поставленным целям и задачам исследования.

·         Кто может проводить клинические исследования лекарственных средств?

Если говорить о лекарственных средствах, то их разработчиками могут быть фармацевтические компании, научно-исследовательские институты, лаборатории,  ученые.

Любой из них может быть спонсором клинического исследования.

Согласно принятому определению в нормативно-правовых актах, спонсором клинического исследования может быть физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и отвечающее за его организацию и (или) финансирование.

Спонсор контролирует все этапы проведения исследования, либо делегирует свои обязанности контрактно-исследовательской организации на договорной основе.

·         Кто может участвовать в клиническом исследовании? Что он должен знать?

Участниками клинических исследований могут быть здоровые добровольцы или пациенты, в зависимости от критериев включения/исключения, описанные в протоколе клинического исследования. Чаще всего, здоровые добровольцы принимают участие в первой фазе клинических исследований и в исследовании биоэквивалентности.  Пациенты с той или иной патологией участвуют во второй, третьей, четвертой фазах клинических исследований.

Каждый субъект клинического исследования должен знать, что ему предоставляется вся информация о клиническом исследовании. После ознакомления субъект исследования, при добровольном согласии с условиями проведения клинического исследования, подписывает информированное согласие.  На любом этапе клинического исследования субъект исследования имеет право задавать интересующие вопросы. Так же важно знать, что субъект исследования может выйти из клинического исследования на любом из его этапов проведения.                     Любое клиническое исследование должно проводиться согласно Международным стандартам Надлежащей клинической практики и нормативно-правовым актам РК.                                                      Есть также категории граждан, участие в клинических исследованиях которым запрещено: военнослужащие и сотруднике правоохранительных и специальных государственных органов; персонал медицинских организаций, где проводятся биомедицинские исследования; лица, содержащиеся в учреждениях уголовно-исполнительной системы, в связи с тем, что они являются подчиненными или в прямой зависимости от руководства организации, так как снижается риск добровольного принятия информированного согласия.

·         Что является результатом проведения клинического исследования лекарственного средства?

При проведении и получении результатов клинических исследований не каждое исследуемое лекарственное средство может подтвердить эффективность и безопасность в рамках клинических исследований, и соответственно оно не будет зарегистрировано.

Те исследуемые лекарственные средства, которые подтвердили эффективность, безопасность в рамках клинических исследований, проходят государственную регистрацию и выпускаются на рынок РК.

Результатом клинического исследования является итоговый отчет исследования - научный документ, устанавливающий цель исследования, описывающий использованные методы и материалы, обобщающий и представляющий анализ полученных данных, а также излагающий сделанные выводы.                                                                                                                                                   Приложения к такому отчету включают: протокол, образцы индивидуальных регистрационных карт, информацию, связанную с исследователями, информацию, связанную с исследуемым средством, статистическую документацию, соответствующие публикации, списки данных по пациентам, промежуточные расчеты, анализы и заключения.

·         Что делает клиническое исследование достоверным и качественным?

При проведении клинических исследований можно отметить важных участников, от которых зависит качественное проведение клинического исследования и достоверность полученных данных.                                                                                                                                                               Во-первых, это ответственное отношение спонсора к клиническому исследованию, которое играет важную роль в обеспечении качества и достоверности данных, при условии соблюдения законодательства Республики Казахстан, правил GCP и утвержденного протокола клинического исследования.

Спонсором для обеспечения качества каждого аспекта клинического исследования должны быть внедрены соответствующие стандартные операционные процедуры для контроля каждого этапа проведения клинического исследования, необходимых для обеспечения безопасности субъектов исследования и достоверности результатов клинического исследования.

Спонсор начинает проведение клинического исследования и информирует экспертную организацию о начале, завершении клинического исследования, регистрирует и предоставляет информацию обо всех нежелательных реакциях, полученных в рамках клинического исследования, отчет о безопасности исследуемого лекарственного средства.

Экспертная организация регистрирует все случаи серьезных нежелательных реакций исследуемого лекарственного средства, которые поступают от спонсора, и проводит их анализ, оценку причинно-следственной связи их развития с применением исследуемого лекарственного средства. По результатам оценки причинно-следственной связи исследуемого лекарственного средства экспертная организация предоставляет информацию в Комитет.

Во-вторых, клиническая база, желающая участвовать в клиническом исследовании, в свою очередь должна на постоянной основе проводить повышение квалификации своих сотрудников по правилам Надлежащей клинической практики, международным требованиям к проведению клинических исследований, требованиям законодательства РК.

В свою очередь, руководитель клинической базы создает команду исследователей, обеспечивает им условия и достаточное количество времени для надлежащего проведения и завершения клинического исследования в полном соответствии с утвержденным протоколом клинических исследований, также обеспечивает условия хранения исследуемого лекарственного средства и сохранность основных документов клинического исследования.

В третьих, исследователь должен иметь соответствующее образование, профессиональную подготовку, опыт и ответственность за надлежащее, качественное и достоверное проведение клинического исследования.

·         Приемлемы ли результаты, полученные в процессе клинических исследований в отдельно взятой стране, для других стран?

Клинические исследования могут проводиться как в одной стране, так и в нескольких – это международные клинические исследования. Если соблюдены международные правила проведения клинических исследований, то результаты могут быть приняты при рассмотрении регистрационного досье в других странах.

·         Какова роль «Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» в процессе проведения клинических исследований?

До начала исследования спонсор подает все материалы клинического исследования в экспертную организацию (НЦЭЛС и МИ) для получения заключения. Экспертная организация проводит оценку соотношения прогнозируемого риска и неудобств с ожидаемой пользой для субъекта исследования и общества. С этой целью оцениваются все предоставленные материалы клинических исследований, в том числе протокол клинических исследований, выбранный спонсором дизайн клинических исследований, соответствие критериев включения/невключения, проводится оценка качества исследуемого лекарственного препарата, оценка условий производства исследуемого лекарственного препарата и многие другие параметры, которые должны соответствовать международным требованиям, Надлежащей клинической практике (GCP) и нормативно-правовым актам Республики Казахстан.

На основании проведенной экспертизы формируется заключение экспертной организации, которое направляется спонсору клинического исследования и в Комитет.                              Клиническое исследование может быть начато только при наличии разрешения уполномоченного органа, и проводится с соблюдением прав субъекта исследования на физическое, психическое благополучие, тайну личной жизни и защиту персональных данных согласно требованиям законодательства РК.

·         Что Вы можете рассказать об инспекции клинических исследований в Республике Казахстан?

Законодательно в Республике Казахстан инспекции клинических исследований, которые проводятся на территории Республики Казахстан, проводит Комитет.

Данная инспекция проводится в целях оценки соблюдения правил проведения клинического исследования; подтверждения соответствия проведения клинического исследования утвержденному протоколу; подтверждения достоверности данных, полученных в результате клинического исследования; расследования жалоб, поступивших в процессе клинического исследования, а также при получении дополнительной информации о риске, связанном с проведением клинического исследования.

А самая  главная цель - это защита прав, здоровья и благополучия субъектов клинического исследования.

·         Где можно увидеть информацию по проводимым клиническим исследованиям в Казахстане?

После получения разрешения, информация об одобренном клиническом исследовании размещается в Реестре клинических исследований  на сайте НЦЭЛС и МИ.

Реестр содержит информацию о клиническом исследовании: дата получения разрешения клинического исследования; спонсор, заявитель клинического исследования; наименование, лекарственная форма, дозировка и производитель исследуемого лекарственного средства; фаза клинического исследования.