О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества - иринотекан.

20.05.2021

Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!

 

Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) сообщает, что принимая во внимание оценочный отчет PRAC по ПОБЛС для иринотекана (за исключением липосомальных форм), научные выводы заключаются в следующем:

- Раздел 4.5 иринотекана ЕС SmPC (и PL соответственно) следует пересмотреть, добавить взаимодействие с противоопухолевыми средствами, включая флуцитозин в качестве пролекарства 5-фторурацила, чтобы сообщить, что нежелательные реакции иринотекана, такие как миелосупрессия, будут усугубляться другими противоопухолевыми средствами, имеющими аналогичный профиль побочных эффектов.

- Касательно лекарственного взаимодействия с апалутамидом и риска значительного снижения концентрации иринотекана и последующей потери эффективности из-за повышенного метаболизма в печени, вызванного апалутамидом, сильным индуктором CYP3A4, Irinotecan EU SmpC (разделы 4.4 и 4.5) не рекомендует одновременное использование сильный индуктор CYP3A4 с иринотеканом. Разделы 4.4 и 4.5 продуктов, содержащих иринотекан, ЕС SmPC (и PL соответственно) следует пересмотреть, чтобы добавить апалутамид в список сильных индукторов CYP3A4.

Кроме того, в том же разделе SmpC (4.5) предлагается упростить формулировку подраздела, касающегося противопоказаний к одновременному применению, путем упоминания вакцины против желтой лихорадки в специальном параграфе живых аттенуированных вакцин.

 

Департамент Фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий извещает держателей регистрационных удостоверений о необходимости пересмотра и дополнения общей характеристики (ОХЛС) и инструкций по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств соответствующей информацией.

 

Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан № ҚР ДСМ-10  от 27 января 2021 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».

 

Изменения должны быть включены в соответствующие разделы Информации о продукте (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).

 

Краткая характеристика лекарственного средства

 

• Раздел 4.4

 

Другие

 

Одновременное применение иринотекана с сильным ингибитором (например, кетоконазолом) или индуктором (например, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, апалутамидом) CYP3A4 может изменить метаболизм иринотекана, и его следует избегать (см. Раздел 4.5).

 

• Раздел 4.5

 

Сопутствующее применение противопоказано (см. Раздел 4.3).

 

Вакцина против желтой лихорадки: риск генерализованной смертельной реакции на вакцины.

 

Зверобой: снижение уровня активного метаболита иринотекана, SN-38, в плазме крови. В небольшом фармакокинетическом исследовании (n=5), в котором иринотекан 350 мг/м2 вводили совместно с 900 мг зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), наблюдалось снижение концентрации активного метаболита иринотекана, SN-38, в плазме крови на 42%. В связи с этим нельзя принимать зверобой вместе с иринотеканом.

 

Живые аттенуированные вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки): риск генерализованной реакции на вакцины, возможно со смертельным исходом. Одновременное применение противопоказано во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.

 

Одновременное использование не рекомендуется (см. Раздел 4.4)

 

Одновременный прием иринотекана с сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может изменить метаболизм иринотекана, и его следует избегать (см. Раздел 4.4):

 

Лекарственные средства, сильно индуцирующие CYP3A4 и / или UGT1A1: (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин или апалутамид):

 

Другое сочетание

 

… //…

Противоопухолевые средства (включая флуцитозин в качестве пролекарства 5-фторурацила)

Побочные эффекты иринотекана, такие как миелосупрессия, могут усугубляться другими противоопухолевыми средствами, имеющими аналогичный профиль побочных эффектов.

 

Листок-вкладыш

 

2. Что нужно знать перед использованием <Название продукта>

… //…

 

Другие лекарства и <Название продукта>

 

<Название продукта> может взаимодействовать с рядом лекарств и добавок, которые могут повышать или понижать уровень лекарства в вашей крови. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы использовать любое из следующего:

 

… //…

 

- Лекарства, используемые для лечения рака (регорафениб, кризотиниб и иделалисиб и апалутамид)

 

Сообщите своему лечащему врачу-фармацевту или медсестре, прежде чем вам предложат <Название продукта>, если вы уже проходили или недавно проходили химиотерапию (и лучевую терапию).

 

 

ссылка

https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/irinotecan-except-liposomal-formulations-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments/00001783/202005_en.pdf

 

Перечень лекарственных средств, требующих внесения изменений в ОХЛС и инструкций по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 20 мая 2021 г.).