07.02.2022 О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – карбамазепин
07.02.2022Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA), на основании оценки анализа Периодически обновляемых отчетов по безопасности (PSUR) для лекарственных средств, содержащих карбамазепин сделал следующие выводы.
Взаимодействие с бриварацетамом
Учитывая имеющиеся данные о взаимодействии с бриварацетамом по литературе и информацию, включенную в инструкцию для медицинского применения лекарственных средств, содержащих бриварацетам, PRAC пришел к выводу, что инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих карбамазепин, следует обновить и отразить взаимодействие между карбамазепином и бриварацетамом. Гиперамониемия
Учитывая имеющиеся данные о гипераммониемии по литературе и спонтанных сообщениях, включая, в некоторых случаях, отсутствие соответствующего анамнеза, вероятное время до начала, случая с положительным тестом на повторное применение и повторной отмены и/или случая с положительным тестом на повторное назначение, PRAC считает, что причинно-следственная связь между применением карбамазепина и возникновением гипераммониемии по крайней мере возможно. PRAC пришел к выводу, что инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих карбамазепин, следует соответственно изменить.
Применение во время беременности и женщин репродуктивного возраста.
Учитывая имеющиеся данные о применении во время беременности и у женщин репродуктивного возраста по литературе, неинтервенционные исследования (включая реестры) и спонтанные сообщения, PRAC пришел к выводу, что инструкция по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих карбамазепин, не имеющих подобных формулировок следует изменить и добавить информацию о рисках, связанных с применением во время беременности, необходимость эффективной контрацепции и консультирования у женщин репродуктивного возраста и возможность взаимодействия с гормональной контрацепцией, которая может привести к недостаточной эффективности.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной процедуры – для человека (CMDh) соглашается с научными выводами PRAC.
Поправки, которые должны быть включены в соответствующие разделы инструкции по медицинскому применению (новый текст подчеркнут жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
- Раздел 4.4. «Особые указания и меры предосторожности при применении»
Информация должна быть включена или обновлена следующим образом:
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития (см. раздел 4.6. «Фертильность, беременность и лактация»).
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.
Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других эффективных методов контрацепции (см. разделы 4.5. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и 4.6. «Фертильность, беременность и лактация»).
Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции (см. раздел 4.6. «Фертильность, беременность и лактация»).
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин.
- Раздел 4.5. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»
Средства, которые могут повысить уровень активного метаболита карбамазепина -10, 11-эпоксида в плазме крови:
Поскольку повышение уровня карбамазепина -10,11-эпоксида в плазме крови может привести к нежелательным реакциям (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу (карбамазепина или название лекарственного средства) следует соответственно откорректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с веществами, описанными ниже:
Противоэпилептические средства: прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам.
- Раздел 4.6. «Фертильность, беременность и лактация»
Информация должна быть включена или обновлена следующим образом:
Беременность
Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЛС)
Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и противоэпилептическим лечением.
Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.
Риски, связанные с карбамазепином
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛС. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.
Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при поддержке контроля над судорогами.
Сообщалось, что некоторые ПЛС, такие как карбамазепин снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.
Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов (см. 4.5. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение.
- Раздел 4.8. «Нежелательные реакции»
Нежелательные реакции Гиперамониемия следует добавить в раздел «Расстройства со стороны обмена веществ и питания» с частотой «Неизвестно»
Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан №ҚР ДСМ-10 «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».
Ссылка: