07.02.2022 О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – метамизол (риск развития - лекарственного поражения печени)
07.02.2022Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих метамизол, в отношении риска развития лекарственного поражения печени, сделал научные выводы:
Комитет оценил причинно-следственную связь между применением метамизол-содержащих лекарственных препаратов и лекарственным поражением печени как возможную на основании обзора опубликованных случаев, серийных случаев, спонтанных сообщений, включая несколько случаев с вероятной причинно-следственной связью и повторением реакции при повторном назначении, а также с учетом вероятного биологического механизма.
PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений метамизол-содержащих лекарственных препаратов включить информацию о риске развития лекарственного поражения печени в Общую характеристику лекарственного препарата (ОХЛП) и Инструкцию по медицинскому применению (ИМП).
На основании обзора фармакокинетических данных in vitro/ex vivo, индивидуальных сообщений о нежелательных реакциях, данных научной литературы, PRAC также заключил, что совокупных данных достаточно для подтверждения риска фармакокинетического взаимодействия метамизола с субстратами CYP2B6 и CYP3A4 посредством индукции ферментов. Взаимодействие метамизола с лекарственными препаратами бупропиона и циклоспорина, может привести к снижению их плазменных концентраций и/или недостаточной терапевтической эффективности.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной процедуре (CMDh) регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения) одобрила рекомендации PRAC. Оценка соотношение "польза-риск" лекарственных препаратов, содержащих метамизол, остается без изменений с учетом предлагаемых изменений информации в ОХЛП и ИМП.
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»
Лекарственное поражение печени
Сообщалось о случаях развития острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного, у пациентов, принимающих метамизол. Данные сообщения были получены в течении нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включают повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с развитием желтухи или без желтухи, часто с реакциями гиперчувствительности на другие лекарственные препараты (например, кожная сыпь, патологические изменения крови, лихорадка, эозинофилия) или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения применения метамизола. Тем не менее, в отдельных случаях сообщалось о прогрессировании острой печеночной недостаточности, которая потребовала трансплантацию печени.
Механизм поражения печени в связи с приемом метамизола точно не установлен, однако полученные данные указывают на иммуно-аллергический механизм.
Следует проинформировать пациентов о необходимости обращения к врачу в случае появления симптомов, предполагающих поражение печени. У таких пациентов необходимо прекратить прием метамизола и оценить функцию печени.
Не следует повторно назначать метамизол пациентам, у которых во время применения метамизола были зарегистрированы случаи поражения печени и не были установлены другие причины поражения печени.
- Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»
Фармакокинетическая индукция ферментов метаболизма:
Метамизол может индуцировать ферменты метаболизма, включая CYP2B6 и CYP3A4.
Одновременное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатами, циклоспорином, такролимусом, или сертралином, может снижать плазменные концентрации указанных лекарственных средств с потенциальным снижением клинической эффективности. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении метамизола с другими лекарственными препаратами. Клиническую эффективность и/или уровень лекарственного препарата следует контролировать по мере необходимости.
- Раздел 4.8«Нежелательные реакции»
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня ферментов печени (см. раздел 4.4) – частота неизвестна
- Рекомендуемые изменения в Инструкцию по медицинскому применению (Листок-вкладыш)
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 2
Что следует знать перед применением [торговое название]
Особые указания и меры предосторожности
Нарушения функции печени
Сообщалось о воспалении печени у пациентов, принимающих метамизол, симптомы которого развивались в течение от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема препарата.
Следует прекратить прием [торговое название] и обратиться к врачу в случае появления симптомов нарушения функции печени, таких как тошнота, рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи или белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота. Врач проверит функцию печени.
Не следует принимать [торговое название], если ранее при применении лекарственного препарата, содержащего метамизол, развивались нарушения функции печени.
Другие препараты и [торговое название]
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- бупропион, лекарственный препарат для лечения депрессии или в качестве вспомогательного средства для прекращения курения
- эфавиренц, лекарственный препарат для лечения ВИЧ/СПИД
- метадон, лекарственный препарат для лечения зависимости от запрещенных препаратов (опиоидов)
- вальпроаты, лекарственный препарат для лечения эпилепсии, биполярных расстройств
- такролимус, лекарственный препарат для предотвращения отторжения органов у пациентов после трансплантации
- сертралин, лекарственный препарат для лечения депрессии.
- Раздел 4
Возможные нежелательные реакции
Следует прекратить прием [торговое название] и немедленно обраться к врачу, в случае возникновения каких-либо из следующих симптомов:
тошнота, рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи или белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота. Данные симптомы могут являться признаками поражения печени (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).
Частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных): воспаление печени, пожелтение кожи и белков глаз, повышение уровня ферментов печени в крови.
Помимо вышеперечисленных рутинных мер минимизации риска развития лекарственного поражения печени, держателям регистрационных удостоверений метамизол-содержащих лекарственных препаратов рекомендуется разработать, образовательный материал, с целью минимизации указанного риска, а также необходимости совершения определенных действий в отношении применения лекарственного препарата в соответствии с новыми данными о безопасности.
Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан №ҚР ДСМ-10 «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».
Источник: