О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – Диклофенак системного действия – риск развития нарушений функции почек плода
07.11.2022Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящая в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих диклофенак, сделал научные выводы.
На основании обзора доступных данных научной медицинской литературы, спонтанных сообщений, включая случаи, которые предполагают временную взаимосвязь с приемом препарата, положительными результатами отмены, а также с учетом вероятного механизма действия, Комитет оценил причинно-следственную связь между применением диклофенак-содержащих лекарственных препаратов системного действия с 20 недели беременности и риском развития нарушений функции почек плода, приводящих к олигогидрамниону, а в некоторых случаях, к почечной недостаточности у новорожденного, как возможную.
Комитет также оценил причинно-следственную связь между применением диклофенак-содержащих лекарственных препаратов (внутримышечная форма выпуска) и синдромом Николау как возможную на основании данных научной медицинской литературы, спонтанных сообщений, включая 5 случаев, которые предполагают временную взаимосвязь с приемом препарата, положительными результатами отмены, а также с учетом вероятного механизма действия.
Комитет рекомендует держателям регистрационных удостоверений диклофенак - содержащих лекарственных препаратов системного действия включить вышеуказанную информацию в Общую характеристику лекарственного препарата (ОХЛП) и Инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш).
CMDh (Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной процедуре регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения) одобрила рекомендации PRAC. Оценка соотношения польза – риск лекарственных препаратов, содержащих диклофенак, системного действия, остается без изменений с учетом предлагаемых изменений в ОХЛП и ИМП.
Рекомендуемые изменения в Общую характеристику лекарственных препаратов, содержащих диклофенак, системного действия
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 4.6 «Фертильность, беременность и лактация»
Применение диклофенака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.
Назначение диклофенака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Начиная с 20-й недели беременности, после применения диклофенака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием диклофенака.
На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:
- сердечно-легочная токсичность (например, преждевременное закрытие артериального протока плода и гипертензия в системе легочной артерии);
- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность;
у матери и новорожденного:
- возможно увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
- подавление сократительной активности матки, приводящее к запоздалым или затяжным родам.
Диклофенак противопоказан для применения в 3 триместре беременности.
- Рекомендуемые изменения в Инструкцию по медицинскому применению (Листок-вкладыш)
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 2
«О чем следует знать перед применением [торговое наименование]»
- Беременность и грудное вскармливание
Не принимайте [торговое наименование] во время последних трех месяцев беременности, так как это может навредить вашему не рождённому ребенку или вызвать проблемы во время родов. Это может вызывать заболевания почек и сердца у вашего будущего ребенка. Может повлиять на склонность к кровотечению у вас и вашего ребенка и быть причиной переношенной беременности (запоздалых родов) или более продолжительных (затяжных) родов. Вам не следует принимать [торговое наименование] в течение первых 6 месяцев беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо и по рекомендации врача. Если вам необходимо принимать [торговое наименование] в этот период времени или вы планируете забеременеть, следует применять минимальную дозу в минимально короткий период времени. С 20-ой недели беременности применение [торговое наименование] более нескольких дней может вызывать заболевания почек у вашего не рожденного ребенка, что может привести к снижению количества амниотической жидкости окружающей плод (маловодию). Если вам необходимо лечение более чем несколько дней, врач может порекомендовать дополнительный мониторинг.
- Рекомендуемые изменения в Общую характеристику лекарственных препаратов, содержащих диклофенак (внутримышечная форма выпуска)
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»
Реакция в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения после внутримышечной инъекции диклофенака, включая некроз в месте введения и медикаментозную эмболию сосудов кожи, известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренной подкожной инъекции). При внутримышечном введении диклофенака следует выбирать подходящую иглу и соблюдать технику проведения инъекции (см. раздел 4.2).
- Раздел 4.8 «Нежелательные реакции»
Реакция в месте введения
Частота неизвестна: медикаментозная эмболия сосудов кожи (синдром Николау)
- Рекомендуемые изменения в Инструкцию по медицинскому применению (Листок-вкладыш)
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 4
«Возможные нежелательные реакции»
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили:
реакцию в месте инъекции, включая боль, покраснение, отек, припухлость, язвы и кровоподтеки. Данные явления могут прогрессировать до почернения и некроза кожи, подкожной жировой клетчатки и подлежащих мышц в области инъекции. Заживление происходит с образованием рубца. Описанные явления также известны как синдром Николау.
Источник:
Diclofenac (systemic formulation) 08 August 2022 CMDh Scientific conclusions and grounds for variation, amendments to the Product Information and timetable for the implementation PSUSA/00001048/202109