О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – метадон.
10.05.2023Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих метадон, сделал следующие научные выводы:
- на основании анализа публикаций научно-медицинской литературы, спонтанных сообщений, результаты оценки PRAC считает, что существующее предупреждение о наркотической зависимости и возможности злоупотребления, должно быть дополнительно усилено. Зависимость не отражена последовательно в разделе 4.8 SmPC. Зависимость должна быть отражена в разделе 4.8 в соответствии с системно-органным классом. Частота возникновения зависимости от метадона не может быть рассчитана на основе имеющихся данных. Следовательно, там, где частота не указана, должно быть добавлена частота "неизвестно".
- принимая во внимание имеющиеся данные о случайном проглатывании среди педиатрической популяции необходимы поправки к инструкции на упаковке, чтобы подчеркнуть потенциальные серьезные последствия случайного проглатывания и важность надлежащего хранения.
- основываясь на данных из постмаркетинговых отчетов и литературы, а также принимая во внимание существующие отражения в других информациях о продукте необходимы обновления раздела 4.5 SmPC, отражающие взаимодействие с габапентиноидами и каннабиноидами, с соответствующими обновлениями в листке-вкладыше.
- принимая во внимание имеющиеся данные о токсической лейкоэнцефалопатии в контексте передозировки метадоном, Комитет считает целесообразным внести изменения в раздел 4.9, чтобы отразить это как симптом острой передозировки.
- Также учитывая имеющиеся данные о риске центрального апноэ во сне (CSA), из литературы и спонтанных сообщений, а также правдоподобного механизма действия следует, что причинно-следственная связь между метадоном и центральным апноэ во сне является разумной возможностью, ПРАГ считает, что обновления разделов 4.4 и 4.8 SmPC с соответствующими обновлениями листка вкладыша оправданы.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений для метадон CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих метадон, остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Общая характеристика лекарственного средства
Раздел 4.2 (где метадон имеет разрешенные показания для лечения боли)
Способ введения
…
Цели лечения и прекращение его проведения
Перед началом лечения препаратом [название продукта] стратегия лечения, включая продолжительность лечения и цели лечения, должны быть согласоваы совместно с пациентом в соответствии с рекомендациями по обезболиванию. Во время лечения необходимо частое контактирование между врачом и пациентом для оценки необходимости продолжения лечения, рассмотрения вопроса о прекращении и корректировки дозировок, если это необходимо. Когда пациенту больше не требуется терапия метадоном, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить симптомы отмены (см. раздел 4.4). При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность переносимости и прогрессирования основного заболевания (см. раздел 4.4).
Раздел 4.4 (все разрешения на маркетинг, если не указано иное)
Аддикция/толерантность/зависимость Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)
Метадон - это опиоид, наркотический анальгетик, который сам по себе вызывает сильное привыкание. Он имеет длительный период полураспада и поэтому может накапливаться. Однократная доза, которая облегчит симптомы, может при ежедневном повторении привести к накоплению и возможной смерти.
Толерантность и зависимость могут возникать, как и в случае с морфином.
Как и в случае с другими опиоидами, при повторном приеме метадона может развиться толерантность, физическая и/или психологическая зависимость
(Следующие два пункта применимы в тех случаях, когда метадон имеет разрешенные показания для лечения боли)
При использовании для лечения боли повторное применение [название продукта] может привести к расстройству, связанному с употреблением опиоидов (AUD-злоупотребление и зависимость). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития AUD-злоупотребления и зависимость.
Перед началом лечения препаратом [название продукта] и во время лечения с пациентом должны быть согласованы цели лечения и план прекращения приема препарата (см. раздел 4.2). До и во время лечения пациент также должен быть проинформирован о рисках и признаках AUD-злоупотребление и зависимость. При появлении этих признаков пациентам следует посоветовать обратиться к своему лечащему врачу.
Злоупотребление или намеренное злоупотребление [названием продукта] может привести к передозировке и/или смерти.
Риск развития расстройства, связанного с употреблением опиоидов, повышается у пациентов с личным или семейный анамнез (родители или братья и сестры) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у потребителей табака или у пациентов с другими психическими расстройствами в личном анамнезе (например, тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности).
Пациентам потребуется наблюдение на предмет выявления признаков склонности к приему лекарств (например, слишком ранних просьб о дозировке). Это включает в себя обзор сопутствующих опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Пациентам с признаками и симптомами AUD-злоупотребление и зависимость, следует рассмотреть возможность консультации со специалистом по наркологии.
Нарушения дыхания, связанные со сном
Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ во сне CSA и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск развития CSA дозозависимым образом. У пациентов с CSA рассмотрите возможность снижения общей дозы опиоидов.
Раздел 4.5
Взаимодействие должно быть добавлено следующим образом:
Одновременное применение опиоидов и габапентиноидов (габапентина и прегабалина) увеличивает риск передозировки опиоидов, угнетения дыхания и смерти.
…..
Каннабидиол
Одновременный прием каннабидиола может привести к повышению концентрации
метадона в плазме крови.
Раздел 4.8
Со Стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Синдром центрального апноэ во сне (категория частоты неизвестна).
СЕРЬЕЗНЫЕ психические расстройства:
Зависимость (при этом частоты неизвестна, если только уже не указана другая частота).
Раздел 4.9
При передозировке метадона наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия.
Брошюра на упаковке
Раздел 2.
Предупреждения и меры предосторожности
Вы должны знать, что длительное употребление метадона может привести к непереносимости препарата и как физической, так и психологической зависимости от метадона. Если у вас есть какие-либо опасения, проконсультируйтесь со своим врачом , прежде чем принимать это лекарство
Терпимость, зависимость и пристрастие
Это лекарство содержит метадон, который является опиоидным лекарством. Повторное употребление опиоидов может привести к снижению эффективности препарата (вы привыкаете к нему, что называется толерантностью). Повторное использование [названия продукта] также может привести к зависимости, злоупотреблению, которыу могутт привести к опасной для жизни передозировке. (Следующее предложение применимо в тех случаях, когда метадон имеет разрешенные показания для лечения боли) Риск возникновения этих побочных эффектов может увеличиваться при более высокой дозе и более длительном применении.
Зависимость или пристрастие могут заставить вас почувствовать, что вы больше не контролируете, сколько лекарств вам нужно принимать или как часто вам нужно их принимать. (Следующее предложение применимо в тех случаях, когда метадон имеет разрешенные показания для лечения боли) При использовании для лечения боли вы можете почувствовать, что вам нужно продолжать принимать лекарство, даже если оно не облегчает вашу боль
Риск стать зависимым варьируется от человека к человеку. У вас может быть больший риск стать зависимым от {название продукта}, если:
- Вы или кто-либо из членов вашей семьи когда-либо злоупотребляли алкоголем, отпускаемыми по рецепту лекарствами или запрещенными пре или были зависимы от них (“зависимость”).
- Ты курильщик.
- У вас когда-либо были проблемы с настроением (депрессия, тревога или расстройство личности) или вы лечились у психиатра от других психических заболеваний.
Если вы заметили какие-либо из следующих признаков во время приема {название продукта}, это может быть признаком того, что вы стали зависимыми.
– Вам необходимо принимать лекарство дольше, чем рекомендовано вашим врачом
– Вам нужно принять больше рекомендованной дозы
– Вы принимаете лекарство по причинам, отличным от предписанных, например, "чтобы сохранять спокойствие" или "помочь вам заснуть".
– Вы предпринимали неоднократные безуспешные попытки прекратить прием лекарства или контролировать его применение
– Когда вы прекращаете принимать лекарство, вы чувствуете недомогание, и вам становится лучше, когда вы принимаете лекарство снова ("эффект отмены").
Если вы заметили какие-либо из этих признаков, поговорите со своим врачом, чтобы обсудить наилучший для вас способ лечения, в том числе, когда целесообразно прекратить прием и как безопасно прекратить прием (см. раздел 3, Если вы прекратите прием {название продукта}).
Что вам нужно знать, прежде чем принимать [продукт]
Предупреждения и меры предосторожности
Нарушения дыхания, связанные со сном
[[название продукта] может вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, такие как апноэ
во сне (паузы в дыхании во время сна) и гипоксемия, связанная со сном (низкий уровень кислорода в крови). Симптомы могут включать паузы в дыхании во время сна, ночное пробуждение из-за одышки, трудности с поддержанием сна или чрезмерную сонливость в течение дня. Если вы или другой человек наблюдаете эти симптомы, обратитесь к своему врачу. Ваш врач может рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Другие лекарственные средства и [название продукта]
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какое-либо из следующих лекарств:
……..
Каннабидиол (лекарство, используемое для лечения судорог)
Габапентин и прегабалин (лекарства, используемые для лечения эпилепсии, нервных болей или беспокойства) могут увеличить риск передозировки опиоидов, угнетения дыхания (затрудненное дыхание) и могут представлять угрозу для жизни.
Раздел 3. Как принимать [название продукта]
<Всегда <принимайте> <используйте> это лекарство в точности так, как вам прописал ваш врач <или фармацевт>. Проконсультируйтесь со своим <врачом> <или> <фармацевтом>, если вы не уверены.>
(Следующее предложение применимо в тех случаях, когда метадон имеет разрешенные показания для лечения боли)
Перед началом лечения и регулярно во время лечения ваш врач обсудит с вами, чего вы можете ожидать от использования {название продукта}, когда и как долго вам нужно его принимать,
когда следует обратиться к врачу и когда вам нужно прекратить его прием (см. также, если вы прекращаете прием {название продукта}).
...
Если вы принимаете больше, чем следует
Если вы принимаете слишком много метадона, у вас может возникнуть следующее:
...
…
– Заболевание головного мозга (известное как токсическая лейкоэнцефалопатия)
Раздел 4. Возможные побочные эффекты
Частота неизвестна: (если только уже не указана другая частота):
Вы можете стать зависимым от (названия продукта) (для получения дополнительной информации см. раздел 2 Предупреждения и меры предосторожности)
Апноэ во сне (паузы в дыхании во время сна)
Раздел 5. Как хранить [название продукта]
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Храните это лекарство в надежном месте для хранения, где другие люди не смогут получить к нему доступ. Это может нанести серьезный вред и привести к летальному исходу для людей, если им это не было предписано.