3/1:20425

2.4.25. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭТИЛЕНОКСИДА И ДИОКСАНА

Испытание предназначено для определения содержания остаточных количеств

этиленоксида и диоксана в испытуемых образцах, растворимых в воде или

диметилацетамиде. Для испытуемых образцов, нерастворимых или недостаточно

растворимых в данных растворителях, приготовление раствора испытуемого

образца и условия определения методом парофазной газовой хроматографии

указывают в частной фармакопейной монографии.

Определение проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.2.28).

А. Для испытуемых образцов, растворимых или смешивающихся с водой, может

быть использована следующая методика.

Испытуемый раствор. 1.00 г (m1) испытуемого образца взвешивают во флаконе

вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут

применяться флаконы другого объема) и прибавляют 1.0 мл воды Р. Флакон

закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и

выдерживают при температуре 70 оС в течение 45 мин.

Раствор сравнения (а). 1.00 г (m0) испытуемого раствора помещают в

идентичный флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0.50 мл раствора

диоксана Р2 и 0.50 мл раствора этиленоксида РЗ. Флакон закрывают,

содержимое перемешивают до получения однородного раствора и

выдерживают при температуре 70 оС в течение 45 мин.

Раствор сравнения (b). 0.50 мл раствора этиленоксида РЗ помещают во

флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0.1 мл свежеприготовленного

раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0.10 мл раствора диоксана Р1. Флакон

закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора и

выдерживают при температуре 70 оС в течение 45 мин.

В. Для испытуемых образцов, растворимых или смешивающихся с

диметилацетамидом, может быть использована следующая методика.

Испытуемый раствор. 1.00 г (m1) испытуемого образца помещают во флакон

вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут

применяться флаконы другого объема), прибавляют 0.20 мл воды Р и 1.0

млдиметилацетамида Р. Флакон закрывают, содержимое перемешивают до

получения однородного раствора и выдерживают при температуре 90 оС в

течение 45 мин.

Раствор сравнения (а). 1.00 г (m0) испытуемого раствора помещают в

идентичный флакон вместимостью 10 мл, прибавляют 0.10 мл раствора

диоксана Р1, 0.10 мл раствора этиленоксида Р2 и 1.0 мл диметилацетамида Р.

Флакон закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного

раствора и выдерживают при температуре 90 оС в течение 45 мин.

Раствор сравнения (b). 0.10 мл раствора этиленоксида Р2 помещают во флакон

вместимостью 10 мл, прибавляют 0.1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л

ацетальдегида Р и 0.10 мл раствора диоксана Р1. Флакон закрывают,

содержимое перемешивают до получения однородного раствора и

выдерживают при температуре 70 оС в течение 45 мин.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационнм

детектором в следующих условиях:

– колонка из стекла или термостойкого кварца размером 30 м х 0.32 мм, покрытая

слоем полиди метилсилоксана Р толщиной 1.0 мкм;

– газ-носитель гелий для хроматографии Р или азот для хроматографии Р;

– скорость потока около 20 см/с;

– деление потока 1:20;

Статические условия ввода паровой фазы:

– температура уравновешивания 70 оС (90 оС для растворов в диметилацетамиде);

– время уравновешивания 45 мин;

– температура линии передачи 75 оС (150 оС для растворов в диметилацетамиде);

– газ-носитель гелий для хроматографии Р;

– время увеличения давления 1 мин;

– время ввода пробы 12 с;

– программа температурного режима:

Элемент

Время (мин)

Температура (°С)

Колонка

0 – 5

5 – 31

50→180

31 – 32,5

180→230

32.5 – 37.5

230

Блок для ввода проб

150

Детектор

250

Хроматографируют подходящий объем, например, по 1.0 мл газовой фазы

испытуемого раствора и растворов сравнения (а) и (b), получая по три

хроматограммы для каждой пробы.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие

условия:

– коэффициент разделения пиков ацетальдегида и этиленоксида на хроматограмме

раствора сравнения (b) составляет не менее 2.0;

– отношение сигнал/шум для пиков этиленоксида и диоксана на хроматограмме

раствора сравнения (b) составляет не менее 5.0;

Проверка точности

Для каждой пары введенных проб рассчитывают разницу площадей пиков

этиленоксида и диоксана на хроматограмме испытуемого раствора и на

хроматограмме раствора сравнения (а).

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие

условия:

– относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений площади

пика этиленоксида, составляет не более 15 %;

– относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений площади

пика диоксана, составляет не более 15 % .

Если точные навески испытуемого образца, взятые для приготовления испытуемого

раствора и раствора сравнения (а), отличались от 1.00 г более чем на 0.5 %,

необходимо внести соответствующие поправки.

Содержание этиленоксида в частях на миллион (ppm) рассчитывают по формуле:

S1×C

где:

S1 – площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 – площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения (а);

m1 – масса навески испытуемого образца для приготовления испытуемого

раствора в граммах;

m0 – масса навески испытуемого образца для приготовления раствора сравнения

(а) в граммах;

С – количество этиленоксида, прибавленное к раствору сравнения (а), в

микрограммах.

Содержание диоксана в частях на миллион (ppm) рассчитывают по формуле:

(

m1) –

(

)

где:

S1 – площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 – площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а);

m1 – масса навески испытуемого образца для приготовления испытуемого

раствора в граммах;

m0 – масса навески испытуемого образца для приготовления раствора сравнения

(а) в граммах;

С – количество диоксана, прибавленного к раствору сравнения (а), в

микрограммах.