3/1:20512
2.5.12. ВОДА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛУМИКРОМЕТОДОМ
Определение воды полумикрометодом основано на количественной реакции воды с
диоксидом серы и йодом в соответствующей безводной среде в присутствии основания с
подходящей буферной емкостью.
ПРИБОР
Прибор состоит из сосуда для титрования, снабженный:
‒ с двумя одинаковыми платиновыми электродами;
‒ непроницаемыми впускными отверстиями для подвода растворителя и титранта;
‒ впускным отверстием для подачи воздуха через осушитель;
‒ впускным отверстием для образца с пробкой или с прокладкой для жидкостей.
Системы впускных отверстий подходят также для подвода сухого азота или для
распыления растворителей.
Титрование выполняют в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к прибору. В
процессе испытания следует обеспечить защиту реактивов и растворителей от атмосферной
влаги. Конечную точку титрования определяют, используя два одинаковых индикаторных
электрода, подключенных к источнику электричества таким образом, чтобы между
электродами проходил либо постоянный ток (2.2.65). Вольтамперометрическое
титрование), либо поддерживалось постоянное напряжение (2.2.19. Амперометрическое
титрование). При прямом титровании используют метод А. Добавление титранта
обеспечивается либо уменьшением напряжения постоянного тока, либо увеличением силы
тока при постоянном напряжении до тех пор, пока не наступит конечная точка титрования.
Обычно используют прибор с автоматическим определением конечной точки титрования.
Верификация может проводиться с использованием подходящего сертифицированного
стандартного материала (например, СО) амоксициллина тригидрата для проведения
верификации).
СТАНДАРТИЗАЦИЯ
В сосуд для титрования прибавляют метанол Р, при необходимости высушенный, или
растворитель, рекомендованный при замене титранта. В случае применимости для прибора
используют приспособление, предназначенное для удаления остаточной воды из
измеряемой кюветы, или выполняют предварительное титрование. Помещают
соответствующее количество воды в подходящей форме (вода Р или сертифицированный
стандартный материал) и титруют, перемешивая в течение необходимого времени. Титр
используемого титранта должен быть не менее 80 % от указанного производителем. Титр
устанавливают перед первым использованием и затем затем через соответствующие
интервалы времени.
При отсутствии других указаний используют метод А.
МЕТОД А
В сосуд для титрования помещают метанол Р или растворитель, указанный в частной
монографии, или рекомендованный производителем заменитель титранта. В случае
применимости для прибора используют приспособление, предназначенное для удаления
остаточной воды из измеряемой кюветы, или выполняют предварительное титрование.
Быстро помещают испытуемый образец и титруют, перемешивая в течение времени,
необходимого для экстракции.
МЕТОД В
В сосуд для тирования помещают метанол Р или растворитель, указанный в частной
монографии, или рекомендованный производителем заменитель титранта. В случае
применимости для прибора используют приспособление, предназначенное для удаления
остаточной воды из измеряемой кюветы, или выполняют предварительное титрование.
Испытуемый образец, достаточно измельченную, быстро помещают в сосуд для
титрования. Прибавляют точно измеренный объем титранта, взятый в избытке
приблизительно на 1 мл или объем, указанный в частной монографии. Выдерживают в
защищенном от света месте в течение 1 мин или в течение времени, указанного в частной
монографии, при периодическом перемешивании содержимого сосуда. Избыток реактива
титруют, используя метанол Р или указанный в частной монографии растворитель,
содержащий точно известное количество воды.
ПРИГОДНОСТЬ СИСТЕМЫ
Точность определения с выбранным титрантом должна быть подтверждена для каждой
комбинации субстанции, титранта и растворителя. Методика, приведенная ниже в качестве
примера, пригодна для образцов, содержащих от 2.5 мг до 25 мг воды. Содержание воды в
испытуемом образце определяют, используя выбранную систему «реактив/ растворитель».
После этого в тот же сосуд для титрования последовательно прибавляют в подходящей
форме известные количества воды Р, соответствующие примерно 50 – 100 % от найденного
количества в испытуемом образце (по крайней мере, 5 добавлений), и определяют
содержание воды после каждого добавления. Рассчитывают открываемость (r) в процентах
после каждого добавления по формуле:
1
2
100
W
W
r
где:
W
1
‒ добавленное количество воды в миллиграммах;
W
2
‒ найденное количество воды в миллиграммах.
Рассчитывают среднее значение открываемости (
r
) в процентах. Система
«реактив/растворитель» считается пригодной, если
r
составляет от 97.5 % до 102.5 %.
Рассчитывают уравнение линейной зависимости найденного общего количества воды от
добавленной воды. Рассчитывают значения наклона (b), отрезка, отсекаемого на оси y (a), и
отрезка, отсекаемого на оси x (d) при экстраполяции калибровочной кривой.
Рассчитывают погрешность в процентах (e
1
и e
2
) по формулам:
M
Ma
e
100
1
M
Md
e
100
2
где:
a ‒ величина отрезка, отсекаемого на оси у, в миллиграммах воды;
d ‒ величина отрезка, отсекаемого на оси х, в миллиграммах воды;
M ‒ содержание воды в субстанции в миллиграммах воды.
Система «реактив/ растворитель» считается пригодной, если:
‒
1
е
и
2
е
не более 2.5 %;
‒ b находится в интервале от 0.975 до 1.025.
