3/1:20611

2.6.11. ИСПЫТАНИЕ НА ДЕПРЕССОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Испытание проводят на кошках любого пола массой тела не менее 2 кг под анестезией,

например, хлоралозой или барбитуратом, позволяющей поддерживать стабильный

уровень артериального давления. У животного поддерживают температуру тела в

физиологических пределах. В трахею вводят дыхательную трубку. В общую сонную

артерию вводят катетер (канюлю), заполненную гепаринизированным раствором 9 г/л на-

трия хлорида. Канюлю присоединяют к устройству, обеспечивающему постоянную

регистрацию артериального давления. В бедренную вену вводят другой катетер (канюлю),

наполненный гепаринизированным раствором 9 г/л натрия хлорида, через который может

быть введены растворы гистамина и испытуемого образца. Определяют чувствительность

животного к гистамину путем внутривенного введения через равные промежутки времени

гистамина раствора Р, соответствующих 0.1 мкг (низкая доза) и 0.15 мкг (высокая доза)

гистамин-основания на килограмм массы тела животного. Введение низкой дозы

повторяют не менее трех раз. Вторую и последующие инъекции вводят не ранее, чем

через одну минуту после того, как артериальное давление вернется к уровню,

наблюдавшемуся непосредственно перед предыдущей инъекцией. Животное используют в

испытании только в случае, если при повторных введениях гистамина раствора Р в

низкой дозе регистрируют постоянное, легко различимое снижение артериального

давления, а при введениях в высокой дозе — более выраженную реакцию. Испытуемый

образец растворяют в растворе 9 г/л натрия хлорида или другом растворителе, указанном

в частной монографии, для получения необходимой концентрации. Раствор

лекарственного средства вводят в объеме и концентрации, указанной в частной

монографии. Вводят внутривенно гистамина раствор Р в дозе 1.0 мл на килограмм массы

тела, затем, вводят две последовательные инъекции указанного количества испытуемого

раствора, и в завершении вводят гистамина раствор Р в дозе 1.0 мл на килограмм массы

тела. Вторую, третью и четвертую инъекции делают не ранее, чем через одну минуту

после того, как артериальное давление вернется к уровню, наблюдавшемуся

непосредственно перед предыдущей инъекцией. Данный цикл инъекций повторяют

дважды и завершают испытание введением гистамина раствора Р в дозе 1.5 мл на

килограмм массы тела.

Если реакция животного (изменение артериального давления) на введение дозы 1.5 мл на

килограмм массы тела гистамина раствора Р не превышает реакцию на дозу 1.0 мл на

килограмм массы тела того же раствора, результаты испытания признают

недействительными.

Лекарственное средство не выдерживает испытание, если:

− среднее значение реакции на введение лекарственного средства превышает среднее зна-

чение реакции на введение дозы 1.0 мл на килограмм массы тела гистамина раствора

Р;

− любая из доз испытуемого образца вызывает более выраженную депрессорную

реакцию, чем завершающая доза раствора гистамина Р.

Не допускается использование животного в другом испытании на депрессорные вещества,

если выполняется второе условие, или если реакция на высокую дозу гистамина

раствора Р, введенную после испытуемого образца, меньше, чем среднее значение

реакций на ранее введенные низкие дозы гистамина раствора Р.