3/1:20947
2.9.47. ПОДТВЕРЖДЕНИЕ ОДНОРОДНОСТИ ДОЗИРОВАННЫХ ЕДИНИЦ С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВЫБОРКИ БОЛЬШОГО РАЗМЕРА
Испытание предназначено для оценки лекарственных препаратов, производство которых
осуществляется с применением процессно- аналитической технологии (ПАТ).
Испытание проводят на выборке большого размера, в которой число дозированных
единиц составляет не менее 100 (n ≥ 100).
При оценке такой выборки соответствие требованиям общей монографии 2.9.40.
Однородность дозированных единиц может подтверждаться с помощью альтернативных
испытаний, описанных в данной общей монографии. Применение данного раздела не
является обязательным. В разделе представлено два альтернативных испытания
(альтернативный метод 1 и альтернативный метод 2).
Выполнение требований любого из альтернативных испытаний доказывает, что
испытуемый лекарственный препарат соответствует требованиям общей монографии
2.9.40. Однородность дозированных единиц. Приведенные альтернативные испытания
считают эквивалентными при подтверждении соответствия требованиям общей
монографии 2.9.40. Однородность дозированных единиц.
АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ИСПЫТАНИЕ 1 (ПАРАМЕТРИЧЕСКОЕ)
Отбирают не менее 100 дозированных единиц в соответствии с предварительно
составленным планом отбора проб.
Однородность дозированных единиц оценивают по однородности содержания или
изменению массы, как указано в таблице 2.9.47.−1. Приемлемое значение (𝐴𝑉)
рассчитывают по следующей формуле:
для которой значение показателей определяют из таблицы 2.9.47.−2, а значение 𝑘,
зависящее от числа дозированных единиц в выборке, определяют из таблицы 2.9.47.−1.
ТРЕБОВАНИЯ
Применяют следующие требования, при отсутствии других указаний. Однородность
дозированных единиц лекарственной формы соответствует требованиям, если:
1) приемлемое значение (𝐴𝑉) меньше или равно L1; и
2) при расчете приемлемого значения (𝐴𝑉) для однородности содержания или
изменения массы число отдельных дозированных единиц с содержанием действующего
вещества за пределами (1± L2 × 0.01)× М меньше или равно с2, как указано для данного
размера выборки n в таблице 2.1.9.24.−1.
L1 равно 15.0 и L2 равно 25.0, при отсутствии других указаний. Таблицу 2.9.47.-1
используют следующим образом:
− для выборки размером n = 400 находят значения при n ≥ 385:
𝑘 = 2.23 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 450 находят значения при n ≥ 407:
𝑘 = 2.24 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 500 находят значения при n ≥ 490:
𝑘 = 2.24 и с2 = 4.
АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ИСПЫТАНИЕ 2 (НЕПАРАМЕТРИЧЕСКОЕ)
Отбирают не менее 100 дозированных единиц в соответствии с предварительно
составленным планом отбора проб.
Однородность дозированных единиц оценивают по однородности содержания или
изменению массы, как указано в таблице 2.9.47.−1. Проводят количественное определение
действующего вещества в каждой единице или взвешивают единицы и рассчитывают
содержание действующего вещества в каждой из них, как указано в общей монографии
2.9.40. Однородность дозированных единиц. Вычисляют число отдельных дозированных
единиц с содержанием действующего вещества за пределами (1± L1×0.01)× Т.
Проводят оценку однородности дозированных единиц, если значения находятся в
пределах, указанных в таблице 2.9.40.−2.
ТРЕБОВАНИЯ
Применяют следующие требования, при отсутствии других указаний.
Однородность дозированных единиц лекарственной формы соответствует требованиям,
если:
1) число отдельных дозированных единиц с содержанием действующего вещества
за пределами (1 ± L1 × 0.01) × Т меньше или равно с1; и
2) число отдельных дозированных единиц с содержанием действующего вещества за
пределами (1 ± L2 × 0.01) × Т меньше или равно с2.
Для данного размера выборки n значения с1 и с2 определяют из таблицы 2.9.47.−2.
L1 = 15.0 и L2 = 25.0, при отсутствии других указаний.
Таблицу 2.9.47.−2 используют следующим образом:
− для выборки размером n = 400 находят значения при n ≥ 394:
с1 = 11 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 450 находят значения при n ≥ 434:
с1 = 12 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 500 находят значения при n ≥ 490:
с1 = 13 и с2 = 4;
− для выборки размером n = 400 находят значения при n ≥ 394:
с1 = 11 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 450 находят значения при n ≥ 434:
с1 = 12 и с2 = 3;
− для выборки размером n = 500 находят значения при n ≥ 490:
с1 = 13 и с2 = 4.
Таблица 2.9.47.−1.—Постоянная приемлемости (𝑘) и приемлемое число дозированных
единиц с содержанием действующего вещества за пределами (1 ± L2×0.01)×М (= с2) для
данного размера выборки n
Таблица 2.9.27.−2. Приемлемое число отдельных дозированных единиц с содержанием
действующего вещества за пределами (1 ± L1×0.01)×Т (= с1) и (1 ± L2×0.01)×Т (= с2)
соответственно для данного размера выборки n
