3/1:30110

3.1.10. МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ НЕПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО

ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ НЕПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ВОДНЫХ

РАСТВОРОВ

Требования настоящей общей монографии распространяются на материалы на основе

непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров, предназначенных для

непарентеральных водных растворов. Они также могут быть использованы для твердых

лекарственных форм для внутреннего применения. В некоторых случаях после проведения

специальных испытаний на совместимость контейнера и его содержимого, эти материалы

могут быть подходящими для производства контейнеров для суппозиториев. Они состоят из

одного полимера: поливинилхлорида или поливинилацетата или смеси поливинилхлорида и

поливинилацетата.

Содержание поливинилхлорида, рассчитанное по содержанию хлора, должно быть не менее

80 %.

Непластифицированный поливинилхлорид может содержать не более 15 % сополимеров:

− на основе акриловой и (или) метакриловой кислот и (или) их эфиров;

− на основе стирола и (или) бутадиена.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида получают методом

полимеризации, который гарантирует остаточное содержание винилхлорида менее 1 ppm.

Данный метод получения должен быть валидирован для подтверждения соответствия

материала требованиям следующего испытания.

Винилхлорид. Не более 1 ppm.

Определение проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.2.28).

Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира Р вводят в 20.0 мл диметилацетамида Р с

помощью микрошприца, погружая кончик иглы в растворитель. Непосредственно перед

использованием раствор разводят диметилацетамидом Р в 1000 раз.

Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца материала помещают во флакон

вместимостью 50 мл и прибавляют 10.0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон

герметично закрывают пробкой, встряхивают, избегая контакта между пробкой и жидкостью,

помещают в водяную баню при температуре (60 ± 1)

С и выдерживают в течение 2 ч.

Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном шкафу.

50.0 мл диметилацетамида Р помещают во флакон вместимостью 50 мл, герметично

закрывают пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют полиэтиленовый или

полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, оставляют

газ в контакте со шприцом в течение около 3 мин, затем газ удаляют и снова наполняют

шприц 50 мл газообразного винилхлорида Р. Присоединяют к шприцу гиподермальную иглу и

снижают объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят полученные 25 мл

винилхлорида во флакон, осторожно встряхивая и избегая контакта между жидкостью и

иглой. Флакон повторно взвешивают; увеличение массы должно быть около 60 мг (1 мкл

полученного раствора содержит около 1.2 мкг винилхлорида). Оставляют на 2 ч. Основной

раствор хранят в холодильнике.

Стандартный раствор винилхлорида. Основной раствор винилхлорида – диметилацетамид

Р (1:3 об/об).

Растворы сравнения. По 10.0 мл раствора внутреннего стандарта помещают в шесть

флаконов вместимостью 50 мл. Флаконы герметично закрывают пробками. В пять флаконов

вводят при помощи микрошприца 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартного раствора

винилхлорида, соответственно. Полученные таким образом шесть растворов содержат,

соответственно, 0 мкг, 0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 3 мкг винилхлорида. Флаконы

встряхивают, избегая контакта между пробкой и жидкостью, помещают в водяную баню при

температуре (60 ± 1)

С и выдерживают в течение 2 ч.

Условия хроматографирования:

– колонка из нержавеющей стали длиной 3 м и внутренним диаметром 3 мм заполненная

диатомитом силанизированным для газовой хроматографии Р, импрегнированная 5 %

(м/м) диметилстеариламидом Р и 5 % (м/м) макроголом 400 Р;

– газ-носитель: азот для хроматографии Р;

– скорость газа-носителя: 30 мл/мин;

– температура:

– колонка: 45

С;

– блок для ввода проб: 100

С;

– детектор: 150

С;

– детектор: пламенно-ионизационный;

– объем вводимой пробы: 1 мл газовой фазы каждого флакона.

Рассчитывают содержание винилхлорида.

Добавки

В зависимости от назначения полимеры могут содержать добавки для улучшения их

обработки или химических, физических и механических свойств. Добавки выбирают из

следующего перечня, в котором для каждого вещества указано максимально допустимое

содержание:

– эпоксидированное соевое масло с содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6 % до 8

% и йодным числом не более 6: не более 8 %;

– кальциевая соль или цинковые соли алифатических жирных кислот, содержащие более

семи углеродных атомов углерода или смеси этих веществ: не более 1.5 %;

– парафин жидкий (вазелиновое масло): не более 1.5 %;

– воск: не более 1.5 %;

– гидрогенизованные масла или эфиры алифатических жирных кислот: не более 2 %;

– эфиры макрогола: не более 1.5 %;

– сорбит: не более 1.5 %;

– 2,4-динонилфенилфосфит или ди(4-нонилфенил)фосфит или трис(нонилфенил)фосфит: не

более 1 %.

Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида могут содержать

стабилизаторы одной из следующих групп:

– олово в виде ди(изооктил) 2,2'–[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетата, содержащего

около 27 % три(изооктил)2,2',2"–[(монооктилстаннил-иден)трис(тио)]триацетата: не

более 0.25 %;

– олово в виде смеси, содержащей не более 76 % ди(изооктил) 2,2'–[(диметилстаннилен)-

бис(тио)]диацетата и не более 85 % три(изооктил) 2,2',2"–[(монометилстанни-

лидин)трис(тио)]триацетата: не более 0.25 %;

– 1–фенилэйкозан–1,3–дион(бензоилстеароилметан) или 2–(4–додецил-фенил)индол или

дидодецил1,4–дигидропиридин–2,6–диметил–3,5–дикарбоксилата или смесь из этих

веществ: не более 1 %.

Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида могут содержать краситель

или пигмент при условии, что их безопасность подтверждена. Для обеспечения

непрозрачности материала добавляют титана диоксид.

Поставщик материала должен гарантировать, что качественный и количественный составы

каждой производственной серии соответствуют типовому образцу.

СВОЙСТВА

Описание. Порошок, однородные шарики, гранулы, пластинки различной толщины или

образцы, отобранные из готовых объектов.

Растворимость. Практически нерастворимы в воде, нерастворимы в этаноле безводном,

растворимы в тетрагидрофуране, мало растворимы в метиленхлориде.

При сжигании окрашивают пламя в оранжево-желтый цвет с зеленой каймой и выделяют

густой черный дым.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Определение проводят методом абсорбционной спектрофотометрии в инфракрасной области

(2.2.24).

Остаток A, полученный при приготовлении раствора S2 в разделе Испытания, растворяют в

5 мл тетрагидрофурана Р. Несколько капель полученного раствора помещают на диск

натрия хлорида и упаривают растворитель досуха при температуре от 100 ºС до 105 ºС.

На инфракрасном спектре испытуемого образца должны обнаруживаться максимумы

поглощения при всех волновых числах при 2910 см

−1

, 1425 см

−1

, 1330 см

−1

, 1252 см

−1

, 958

см

−1

и 690 см

−1

(допустимое отклонение ± 5 см

−1

Полученный спектр должен также соответствовать спектру типового образца.

ИСПЫТАНИЯ

Испытуемые образцы материала при необходимости разрезают на части с размером

сторон не более 1 см.

Раствор S1. 25 г испытуемого образца материала помещают в колбу из боросиликатного

стекла, прибавляют 500 мл воды Р и закрывают горлышко колбы лабораторным стаканом из

боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве при температуре (121 ± 2)

С в течение 20

мин, после чего охлаждают, сливают надосадочную жидкость и доводят водой Р до объема

500 мл.

Раствор S2. 5,0 г испытуемого образца материала растворяют в 80 мл тетрагидрофурана Р и

доводят объем раствора тем же растворителем до 100 мл. При необходимости фильтруют

(раствор может остаться опалесцирующим). 20 мл полученного раствора разводят 70 мл

этанолом (96 %) Р, добавляя его по каплям при легком встряхивании. Охлаждают на ледяной

бане в течение 1 ч. Затем фильтруют или центрифугируют (остаток А). Остаток А промывают

этанолом (96 %) Р, добавляют промывной этанол к фильтрату или надосадочной жидкости и

доводят этанолом (96 %) Р до объема 100 мл.

Раствор S3. 5 г испытуемого образца материала помещают в колбу из боросиликатного

стекла с притертой пробкой, прибавляют 100 мл 0.1 М хлороводородной кислоты и кипятят с

обратным холодильником в течение 1 ч. Затем охлаждают и выдерживают до осаждения

твердой фазы.

Прозрачность раствора (2.2.1). Опалесценция раствора S1 не должна превышать

опалесценцию суспензии сравнения II.

Цветность раствора (2.2.2, метод II). Раствор S1 должен быть бесцветным.

Оптическая плотность (поглощение) раствора S1 (2.2.25). 100 мл раствора S1 выпаривают

досуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл гексана Р. При необходимости фильтруют через

фильтр, предварительно промытый гексаном Р. Оптическая плотность полученного

фильтрата в области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 0.25.

Оптическая плотность (поглощение) раствора S2 (2.2.25). Оптическая плотность раствора

S2 в области от 250 нм до 330 нм не должна превышать 0,2 для материалов,

стабилизированных оловом, или 0,4 ˗ для других материалов.

Барий. Не более 2 ppm. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии

c индуктивно связанной плазмой (2.2.57).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.1 ppm

бария, готовят разведением стандартного

раствора бария ионов (50 ppm Ba

) Р 0.1 М хлороводородной кислотой.

Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 455.40 нм, проводя коррекцию

спектрального фона при длине волны 455.30 нм.

Проверяют отсутствие бария в используемой хлороводородной кислоте.

Поглощение испытуемого раствора при длине волны 455.40 нм не должно превышать

интенсивность поглощения раствора сравнения.

Кадмий. Не более 0.6 ppm. Определение проводят методом атомно-абсорбционной

спектрометрии (2.2.22, метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.03 ppm

кадмия, готовят разведением

стандартного раствора кадмия ионов (0.1 % Cd

) Р 0.1 М хлороводородной кислотой.

Проверяют отсутствие кадмия в используемой хлороводородной кислоте.

Поглощение испытуемого раствора при длине волны 228.8 нм не должно превышать

поглощение раствора сравнения.

Материалы, стабилизированные оловом. Не более 0.25 % Sn.

Основной раствор олова. 81 мг СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 23 растворяют

в тетрагидрофуране Р и доводят тем же растворителем до 100.0 мл.

Стандартный раствор олова. 20 мл основного раствора олова доводят этанолом (96 %) Р до

объема 100.0 мл.

К 0.10 мл раствора S2 в пробирке прибавляют 0.05 мл 1 М хлороводородной кислоты, 0.5 мл

раствора калия йодида Р и 5 мл этанола (96 %) Р, тщательно перемешивают и оставляют на

5 мин. К полученному раствору добавляют 9 мл воды Р и 0.1 мл раствора 5 г/л натрия

сульфита Р и тщательно перемешивают, добавляют 1.5 мл раствора дитизона Р,

свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют

на 2 мин.

Параллельно готовят раствор сравнения, используя 0.1 мл стандартного раствора олова.

Фиолетовая окраска нижнего слоя, полученного с раствором S2, не должна быть интенсивнее

окраски раствора сравнения. Зеленовато-синяя окраска раствора дитизона в присутствии оло-

ва переходит в розовую окраску.

Материалы нестабилизированные оловом. Не более 25 ppm Sn.

К 5 мл раствора S2 в пробирке прибавляют 0.05 мл 1 М хлороводородной кислоты и 0.5 мл

раствора калия йодида Р, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному

раствору добавляют 9 мл воды Р и 0.1 мл раствора 5 г/л натрия сульфита Р и тщательно

перемешивают. Если полученный раствор не бесцветный, добавляют раствор натрия

сульфита порциями по 0.05 мл до обесцвечивания. Затем добавляют 1.5 мл раствора

дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метиленхлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и

оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор сравнения, используя 0.05 мл стандартного

раствора олова (см. испытание выше).

Фиолетовая окраска нижнего слоя, полученная с раствором S2, должна быть не интенсивнее

окрашивания раствора сравнения.

Цинк. Не более 100 ppm.

Определение проводят методом атомно-абсорбционная спектрометрия (2.2.22, метод I).

Испытуемый раствор. Раствор S3 разбавляют водой Р в 10 раз.

Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.50 ppm

цинка, готовят разбавлением

стандартного раствора цинка ионов (5 мг/мл Zn

) Р 0.01 М хлороводородной кислотой.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлороводородной кислоте.

Поглощение испытуемого раствора при длине волны 214.0 нм не должно превышать

поглощение раствора сравнения.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 20 ppm.

12 мл раствора S3 должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Раствор сравнения

готовят, используя стандартный раствор свинца ионов (1 ppm Pb

) Р.

Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.0 %.

Определение проводят из 1.0 г испытуемого образца материала. Для материалов, содержащих

титана диоксид в качестве добавки, что обуславливает непрозрачность, содержание

сульфатной золы не должно превышать 4.0 %.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом сжигания в колбе с кислородом (2.5.10), используя 50.0 мг

испытуемого образца материала. Продукты сгорания растворяют в 20 мл 1 М раствора

натрия гидроксида. К полученному раствору добавляют 2.5 мл азотной кислоты Р и

титруют 0.1 M раствором серебра нитратом, определяя конечную точку титрования

потенциометрически (2.2.20).

Параллельно проводят контрольное испытание.

1 мл 0.1 М раствора серебра нитрата соответствуют 6.25 мг поливинилхлорида.