3/1:30107

3.1.7. ПОЛИЭТИЛЕНВИНИЛАЦЕТАТ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Требования настоящей общей монографии распространяются на полиэтиленвинилацетат

для контейнеров и трубок для лекарственных препаратов общего парентерального питания.

Полиэтиленвинилацетат получают сополимеризацией смеси этилена и винилацетата. В

полиэтиленвинилацетате для производства упаковок должно содержаться не более 25 %

винилацетата и для производства трубок – не более 30 % винилацетата.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

В полимер вводят некоторое количество добавок в зависимости от цели предполагаемого

назначения для оптимизации его химических, физических и механических свойств. Добавки

выбираются из нижеследующего перечня (при отсутствии другого обоснования и

разрешения уполномоченного органа) в котором указано их максимально допустимое

содержание. Полиэтиленвинилацетат может содержать не более трех из следующих

антиоксидантов:

– бутилгидрокситолуол (добавка к полимерным материалам 07): не более 0.125 %;

– пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат] (добавка к

полимерным материалам 09): не более 0.2 %;

– октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат (добавка к полимерным

материалам 11): не более 0.2 %;

– трис(2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит (добавка к полимерным материалам 12): не более

0.2 %;

– 2,2',2",6,6',6"-гекса-трет-бутил-4,4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]

трифенол (добавка к полимерным материалам 10): не более 0.2 %.

Полиэтиленвинилацетат также может содержать:

– олеамид (добавка к полимерным материалам 20): не более 0.5 %;

– эрукамид (добавка к полимерным материалам 21): не более 0.5%;

– кальция стеарат или цинка стеарат или смесь этих компонентов: не более 0.5 %;

– кальция карбонат или калия гидроксид: не более 0.5 %;

– кремния диоксид коллоидный: не более 0.2 %.

Поставщик материала должен гарантировать, что качественный и количественный составы

каждой производственной серии соответствуют типовому образцу (3.2.2).

СВОЙСТВА

Описание. Однородные шарики, гранулы или после переработки полупрозрачные пластинки,

или трубки разной толщины, или образцы готовых продуктов.

Растворимость. Растворим в горячих ароматических углеводородах, практически не

растворим в воде, в этаноле безводном, метаноле и гексане, однако гексан растворяет

низкомолекулярные полимеры.

При сжигании пламя окрашивается в синий цвет.

Температура размягчения испытуемого полиэтиленвинилацетата изменяется в зависимости

от содержания винилацетата; она снижается приблизительно от 100

С (при содержании

нескольких процентов винилацетата) до 70

С (при содержании 30 % винилацетата).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Испытуемые образцы материала при необходимости разрезают на части с размером

сторон не более 1 см.

Определение проводят методом абсорбционной спектрофотометрии в инфракрасной области

(2.2.24).

К 0.25 г испытуемого образца прибавляют 10 мл толуола Р и кипятят с обрат-ным

холодильником в течение 15 мин. Несколько капель полученного раствора помещают на

пластинку натрия хлорида или на диск с калия бромидом Р и выпаривают растворитель

досуха в сушильном шкафу при температуре 80

С.

Также спектр может быть непосредственно записан на вырезанном фрагменте

соответствующего размера пластин, гранул или пленок горячего прессования с

использованием нарушенного полного внутреннего отражения.

На инфракрасном спектре испытуемого образца должны обнаруживаться максимумы

поглощения при всех волновых числах 2920−2850 см

−1

, 1740 см

−1

, 1240 см

−1

, 1020 см

−1

, 720

см

−1

и 610 см

−1

(допустимое отклонение ± 5 см

−1

)

Полученный спектр должен соответствовать спектру материала типового образца.

ИСПЫТАНИЯ

Испытуемые образцы материала при необходимости разрезают на части с размером

сторон не более одного см.

Раствор S1. 2.0 г испытуемого образца помещают в коническую колбу из боросиликатного

стекла с притертой пробкой. Прибавляют 80 мл толуола Р и нагревают с обратным

холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до

температуры 60

С и добавляют при постоянном перемешивании 120 мл метанола Р.

Фильтруют раствор через стеклянный фильтр (16) (2.1.2). Колбу и фильтр промывают 25 мл

смеси толуол Р ‒ метанол Р (40:60 об/об), добавляют их к фильтрату и доводят той же

смесью растворителей до объема 250 мл.

Раствор S2. 25 г испытуемого образца помещают в колбу из боросиликатного стекла с

притертой крышкой. Прибавляют 500 мл воды Р и кипятят с обратным холодильником в

течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Часть раствора сохраняют для проведения

испытания на прозрачность и цветность. Остаток раствора фильтруют через стеклянный

фильтр (16) (2.1.2). Раствор S2 может быть использован в течение 4 ч после приготовления.

Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор S2 должен быть прозрачным.

Цветность раствора (2.2.2, метод II). Раствор S2 должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора S2 добавляют 0.15 мл БКФ (BRP)

индикатора раствор Р: окраска индикатора должна измениться до синей при добавлении не

более 1.0 мл 0.01 М раствора натрия гидроксида. К 100 мл раствора S2 прибавляют 0.2 мл

метилового оранжевого раствора Р; не более 1.0 мл 0.01 М хлороводородной кислоты

должно израсходоваться до момента начала перехода окраски раствора от желтой до

оранжевой.

Оптическая плотность (поглощение) (2.2.25). Оптическая плотность раствора S2 в области

от 220 нм до 340 нм не должна превышать 0.2.

Восстанавливающие вещества. К 20.0 мл раствора S2 прибавляют 1 мл серной кислоты

разбавленной Р и 20.0 мл 0.002 M раствора калия перманганата. Кипятят с обратным

холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. Добавляют 1 г калия йодида Р и сразу

титруют 0.01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0.25 мл

раствор крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт. Разница между объемами

титранта не должна превышать 0.5 мл.

Амиды и стеараты. Испытание проводят методом тонкослойной хроматографии (2.2.27).

Испытуемый раствор. 100 мл раствора S1 выпаривают досуха в вакууме при температуре 45

С. Сухой остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида подкисленного Р.

Раствор сравнения (а). 20 мг СО ГФ РК стеариновой кислоты (добавка к полимерным

материалам 19) растворяют в 10 мл метиленхлорида Р.

Раствор сравнения (b). 40 мг СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 20

растворяют в 20 мл метиленхлорида Р.

Раствор сравнения (c). 40 мг СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 21

растворяют в 20 мл метиленхлорида Р.

Условия хроматографирования:

‒ ТСХ пластинка со слоем силикагеля F

254

Р (2 штуки).

‒ подвижная фаза: этанол безводный Р ‒ триметилпентан Р (25:75 об/об);

‒ объем наносимой пробы: по 10 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (а);

‒ хроматографическое разделение: не менее 10 см от линии старта;

‒ высушивание: на воздухе;

‒ детектирование: пластинку опрыскивают раствором 2 г/л дихлорфенолиндофенола

натриевой соли Р в этаноле безводном Р и нагревают при температуре 120

С в течение

нескольких мин для усиления интенсивности пятен.

Предел содержания:

‒ на хроматограмме испытуемого раствора пятно, которое соответствует добавке 19 к

полимеру, не должно быть интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (а).

В. ‒ подвижная фаза А: гексан Р;

‒ подвижная фаза Б: метанол Р ‒ метиленхлорид Р (5:95 об/об).

‒ объем наносимой пробы: по 10 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (b) и

(c);

‒ хроматографическое разделение: не менее 13 см от линии старта с использованием

подвижной фазы А; после высушивания хроматографируют на расстояние не менее 10

см от линии старта с использованием подвижной фазы B;

‒ высушивание: на воздухе;

‒ детектирование: пластинку опрыскивают раствором 40 г/л фосфорномолибденовой

кислоты Р в этаноле безводном Р и нагревают при температуре 120

С до появления

пятен.

Предел содержания:

‒ на хроматограмме испытуемого раствора пятна, соответствующие добавке к

полимерным материалам 21 или добавке к полимерным материалам 20, не должны быть

интенсивнее пятен на хроматограммах растворов сравнения (b) и (c) соответственно.

Фенольные антиоксиданты. Определение проводят методом жидкостной хроматографии

(2.2.29).

Смесь растворителей: ацетонитрил Р, тетрагидрофуран Р (50:50 об/об).

Испытуемый раствор (а). 50 мл раствора S1 выпаривают досуха в вакууме при температуре

С. Сухой остаток растворяют в 5.0 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р

и тетрагидрофурана Р.

Испытуемый раствор (b). 50 мл раствора S1 выпаривают досуха в вакууме при температуре

С. Сухой остаток растворяют в 5.0 мл метиленхлорида Р.

Раствор сравнения (a). 25.0 мг бутилгидрокситолуола СО ГФ РК (добавка к полимерным

материалам 07) и 40.0 мг СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 10, 40 мг СО ГФ

РК добавки к полимерным материалам 09 и 40 мг СО ГФ РК добавки к полимерным

материалам 11 растворяют в 10.0 мл смеси равных объемов ацетонитрила Р и

тетрагидрофурана Р. 2.0 мл полученного раствора доводят смесью равных объемов

ацетонитрила Р и тетрагидрофурана Р до объема 50.0 мл.

Раствор сравнения (b). 40.0 мг СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 11 и 40.0 мг

СО ГФ РК добавки к полимерным материалам 12 растворяют в 10.0 мл метиленхлорида Р.

2 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом Р до объема 50.0 мл.

Условия хроматографирования:

– колонка длиной 0.25 м и внутренним диаметром 4.6 мм, заполненная силикагелем

октадецилсилильным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;

– подвижная фаза: вода Р ‒ тетрагидрофуран Р ‒ ацетонитрил Р (10:30:60 об/об/об);

– скорость подвижной фазы: 1.5 мл/мин;

– детектор: спектрофотометрический, длина волны 280 нм;

– объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (а) и раствора сравнения (а).

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):

– разрешение: не менее 2.0 между пиками добавки к полимерным материалам 09 и добавки к

полимерным материалам 10;

– число теоретических тарелок: не менее 2500, рассчитанное по пику добавки 07 к

полимеру.

Предел содержания:

– на хроматограмме испытуемого раствора (а) должны обнаруживаться только основные

пики, соответствующие пикам раствора сравнения (а) с временем удерживания более 2

мин;

– на хроматограмме испытуемого раствора (а) площади пиков не должны превышать

площади соответствующих пиков, кроме последнего пика, на хроматограмме раствора

сравнения (а).

Если на хроматограмме испытуемого раствора (а) обнаруживается пик с тем же временем

удерживания, что и для антиоксиданта, элюированного из раствора сравнения (а),

испытания проводят со следующими изменениями:

– подвижная фаза: вода Р ‒ 2-пропанол Р ‒ метанол Р (5:45:50 об/об/об);

– объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (b) и раствора сравнения (b).

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):

– разрешение: не менее 2.0 между пиками добавки к полимерным материалам 11 и добавки к

полимерным материалам 12.

Предел содержания:

– на хроматограмме испытуемого раствора (b) должны обнаруживаться только основные

пики, соответствующие пикам на хроматограмме раствора сравнения (б) с временем

удерживания более 3 мин;

– на хроматограмме испытуемого раствора (b) площади пиков не должны превышать

площади соответствующих пиков на хроматограмме раствора сравнения (b).

Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.2 %. Определение проводят из 5.0 г испытуемого

полиэтиленвинилацетата.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

От 0.250 до 1.000 г испытуемого полиэтиленвинилацетата, в соответствии с содержанием

винилацетата в сополимере, помещают в коническую колбу с притертой пробкой

вместимостью 300 мл с магнитной мешалкой. Прибавляют 40 мл ксилола Р. Кипятят с

обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч. Охлаждают при постоянном

перемешивании до начала образования осадка и медленно добавляют 25.0 мл калия

гидроксида спиртового раствора Р1. Повторно кипятят с обратным холодильником при

перемешивании в течение 3 ч. Охлаждают при постоянном перемешивании,

промывают холодильник 50 мл воды Р и добавляют в колбу 30.0 мл 0.05 М раствора

серной кислоты. Содержимое колбы переносят в лабораторный стакан вместимостью 400

мл. Колбу ополаскивают дважды порциями по 50 мл раствора 200 г/л натрия сульфата

безводного Р и трижды порциями по 20 мл воды Р и добавляют смывы в тот же

лабораторный стакан. Титруют избыток серной кислоты 0.1 М раствором натрия

гидроксида потенциометрически (2.2.20). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0.05 M раствора серной кислоты соответствует 8.609 мг винилацетата.