3/1:30202
3.2.2. ПОЛИМЕРНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ И УКУПОРОЧНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Полимерный контейнер для фармацевтического применения представляет собой изделие
из полимерного материала, которое содержит или может содержать активную
фармацевтическую субстанцию или лекарственный препарат и находится или может
находиться с ними в непосредственном соприкосновении. Укупорочное средство является
частью контейнера.
Полимерные контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического применения
производят из материалов, которые могут содержать определенные добавки. Полимерные
контейнеры не должны содержать никаких веществ, миграция которых в лекарственный
препарат может существенным образом повлиять на безопасность, эффективность
лекарственного препарата или его стабильность.
Наиболее часто используемые полимеры приведены в разделе 3.1. Материалы,
используемые для производства контейнеров.
Природа и количество добавок определяются типом полимера, технологией производства
контейнера из полимера и предполагаемым применением. Добавки представляют собой
антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазки, красители и модификаторы
ударной прочности. Допустимые добавки указываются в спецификациях на каждый
материал, описанный в Фармакопее. Другие добавки можно применять при условии, что
они в каждом конкретном случае разрешены уполномоченным органом. Антистатики и
антиадгезивы, облегчающие изъятие из формы, могут быть использованы только в составе
полимеров для изготовления контейнеров, предназначенных для лекарственных
препаратов для приема внутрь или наружного применения, для которых разрешено их
использование.
При выборе соответствующего полимерного контейнера для оценки потенциальной
опасности необходимо знать полный состав полимерного материала при его производстве,
включая все материалы, использующиеся в процессе формования контейнера. В
обоснованных случаях может понадобиться детальная информация для оценки влияния
полимерного контейнера в случае длительного применения лекарственного препарата
пациентами или уязвимыми группами пациентов.
Полимерный контейнер, выбранный для любого конкретного лекарственного средства,
должен соответствовать следующим требованиям:
– компоненты лекарственного средства, находящиеся в соприкосновении с полимерным
материалом, не должны в значительной мере адсорбироваться его поверхностью и
существенно мигрировать внутрь полимера или сквозь него;
– полимерный материал не должен выделять в содержимое контейнера никаких веществ в
таком количестве, которое оказывало бы воздействие на эффективность или
стабильность лекарственного средства или могло быть потенциально опасным с точки
зрения токсичности.
Используя материал(ы), соответствующие указанным критериям, изготавливают
достаточное количество типовых образцов контейнеров, используя четко определенную
процедуру, и подвергают их практическим испытаниям в условиях, которые
воспроизводят условия их предполагаемого использования, включая при необходимости
стерилизацию. Для того, чтобы подтвердить совместимость контейнера и его
содержимого и убедиться в отсутствии изменений, отрицательно влияющих на качество
лекарственного средства, проводят различные испытания, такие как контроль отсутствия
изменений физических характеристик, оценка каких-либо потерь или прироста
содержимого контейнера из-за проницаемости контейнера, определение изменения рН,
оценка изменений, вызванных влиянием света, химические испытания и при
необходимости биологические испытания.
Метод производства должен гарантировать возможность его воспроизводства при
последующем производстве в больших объемах, а условия производства подбираются
таким образом, чтобы воспрепятствовать возможности загрязнения другими
полимерными материалами или их ингредиентами. Изготовитель должен гарантировать,
что контейнеры промышленного производства по всем показателям идентичны типовым
образцам.
Для достоверности результатов испытаний типовых образцов важно, чтобы:
˗ не было изменений в составе материала, указанного для типовых образцов;
˗ не было изменений в производственном процессе, указанном для типовых образцов,
особенно температуры в процессе переработки материала или в ходе последующих
процедур, таких как стерилизация;
˗ не использовался материал из отходов или брака.
Повторное использование излишков материала, природа и состав которого известны,
может быть разрешена после соответствующей валидации.
При условии удовлетворительных испытаний на совместимость для каждой комбинации
контейнера и его содержимого, материалы, описанные в Фармакопее, считаются
пригодными для предполагаемого использования.
