3/1:90003
3.2.2.1. ПОЛИМЕРНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ДЛЯ
ИНФУЗИЙ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Полимерные контейнеры для водных растворов парентерального применения
изготавливают из одного или нескольких полимеров, которые при необходимости
содержат добавки. Контейнеры, описанные в данной общей монографии, не всегда
пригодны к использованию для эмульсий. В качестве материалов для контейнеров
наиболее часто используют полиэтилен, полипропилен и поливинилхлорид. Требования,
приведенные в данной общей монографии, следует рассматривать совместно с
требованиями, приведенными в общей монографии 3.2.2. Полимерные контейнеры и
укупорочные средства для фармацевтического применения.
Контейнеры представляют собой пакеты или флаконы, имеющие один или несколько
портов для введения лекарственных средств, а также устройства контроля первого
вскрытия, что обеспечивает герметичность и надежность соединения с инфузионной
системой. Они могут иметь приспособление, которое позволяет делать инъекцию во время
использования. Контейнеры обычно снабжены устойчивым к растяжению элементом,
обеспечивающим возможность подвешивания в процессе использования. Контейнеры
должны выдерживать условия стерилизации. Конструкция контейнера и выбранный метод
стерилизации должны быть такими, чтобы обеспечивать возможность стерилизации всех
элементов контейнера, которые находятся в контакте с раствором для инфузий.
Контейнеры после укупоривания должны быть непроницаемыми для микроорганизмов, и
после наполнения должны быть устойчивы к повреждению, обусловленному
непредвиденным замораживанием, возможным при транспортировании готового
лекарственного средства. Контейнеры должны быть достаточно прозрачными для того,
чтобы обеспечить возможность визуального исследования содержимого в любой момент,
при отсутствии других указаний.
Пустые контейнеры не должны иметь дефектов, которые могли бы привести к утечке, а
заполненные и закрытые контейнеры не должны проявлять признаков утечки.
Для надлежащего хранения некоторых лекарственных средств контейнер следует
помещать в дополнительную упаковку. В таком случае первичную оценку сохранности
проводят для контейнера, находящиеся в дополнительной упаковке.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. Раствор S используют в течение 4 ч после приготовления.
Контейнер наполняют водой Р до номинального объема и закрывают его, по возможности
используя обычные укупорочные средства; можно закрыть контейнер чистой
алюминиевой фольгой. Нагревают контейнер в автоклаве так, чтобы в течение от 20 мин
до 30 мин температура достигла (121 ± 2) С и выдерживают при этой температуре в
течение 30 мин. Если нагревание при температуре 121 С приводит к повреждению
контейнера, нагревание ведут при температуре 100 С в течение 2 ч.
Контрольный раствор. Готовят нагреванием воды Р в колбе из боросиликатного стекла,
закрытой чистой алюминиевой фольгой при температуре и в течение такого же времени,
что и раствор S.
Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность раствора (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.
Кислотность или щелочность. К объему раствора S, соответствующему 4 %
номинального объема контейнера, прибавляют 0.1 мл раствора фенолфталеина Р.
Раствор должен оставаться бесцветным. Окраска раствора должна измениться до розовой
при добавлении 0.4 мл 0.01 M раствора натрия гидроксида. Добавляют 0.8 мл 0.01 М
хлороводородной кислоты и 0.1 мл раствора метилового красного Р. Окраска раствора
должна измениться до оранжево-красной или красной.
Оптическая плотность/Поглощение (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора
S при длине волны от 230 нм до 360 нм, используя в качестве компенсационного раствора
контрольный раствор (раствор S). Оптическая плотность не должна превышать 0.20.
Восстанавливающие вещества. К 20.0 мл раствора S добавляют 1 мл серной кислоты
разбавленной Р и 20.0 мл 0.002 М раствора калия перманганата. Кипятят в течение 3 мин
и сразу охлаждают. К полученному раствору добавляют 1 г калия йодида Р и сразу
титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0.25
мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20.0 мл
контрольного раствора. Разница между объемами титранта не должна превышать 1.5 мл.
Прозрачность. Контейнер, использованный до этого для приготовления раствора S,
наполняют исходной опалесценцирующей суспензией (2.2.1), разбавленной в
соотношении 1:200 для контейнеров, изготовленных из полиэтилена или полипропилена,
и 1:400 для других контейнеров, в количестве, которое равно номинальному объему
контейнера. При просматривании через контейнер и в сравнении с контейнером,
заполненным водой Р, должна быть заметна опалесценция суспензии.
МАРКИРОВКА
На сопроводительной этикетке серии пустых контейнеров должно быть указано:
– наименование и адрес производителя;
– номер серии, позволяющий проследить историю контейнера и полимерного материала,
из которого он изготовлен.
