Специализированная фармацевтическая экспертиза ЛС

Специализированная фармацевтическая экспертиза лекарственных средств (далее СФЭ)– экспертиза качества и безопасности ЛС, проводимая при государственной регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье. СФЭ является одним из определяющих этапов в системе экспертных работ, проводимых Национальным Центром.

В последовательности экспертных работ СФЭ осуществляется после первичной (на предмет комплектности и достоверности регистрационного досье) и аналитической (на предмет воспроизводимости методик контроля качества) экспертизы, предваряя собой проведение специализированной фармакологической экспертизы (на предмет эффективности и безопасности ЛС).

Нормативная база

Проведение СФЭ регламентируется  Приказами МЗСР РК от 18 ноября 2009 г. № 735 и №736.
Оценка качества ЛС осуществляется на основе ГФ РК, а также текущих изданий фармакопей, из которых Европейская, Британская фармакопеи, Фармакопея США, Немецкая гомеопатическая фармакопея признаны действующими в РК. В сравнительном анализе качества ЛС рассматриваются Китайская и Индийская фармакопеи как национальные стандарты стран - ведущих мировых производителей фармацевтической продукции, а также Японская фармакопея, стандарты которой гармонизированы в рамках Международной конференции по гармонизации технических требований при регистрации ЛС (ICH) и отличаются наиболее жесткими требованиями к качеству ЛС. Кроме того, основополагающими документами при СФЭ являются рекомендации ВОЗ, директивные документы Европейского агентства лекарственных средств (ЕМЕА), Управления по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) и др. Наконец, оценка качества ЛС не возможна без знания требований международных и национальных стандартов надлежащих практик (GLP, GMP, GDP, GPP).

Специализированная фармацевтическая экспертиза лекарственного средства включает в себя оценку:

1. химической безопасности и качества лекарственного средства, влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства;
2. состава лекарственного средства и заключение о его рациональности, качества лекарственных субстанций и вспомогательных веществ;
3. производства лекарственного средства (производственная формула, технология производства, контроль в процессе производства, валидация производственных процессов);
4. готового продукта (соответствие параметров, указанных в сертификате качества на готовую продукцию описанным методикам контроля качества в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств, анализ отчета испытательной лаборатории, оценку возможности воспроизводства и объективности методик контроля качества, адекватности состава лекарственного средства и методик контроля качества);
5. соответствия показателей качества, указанных в нормативно-техническом документе по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств организации-производителя, Государственной фармакопеи Республики Казахстан и международным стандартам качества;
6. стабильности лекарственного средства, обоснованности заявленного срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения;
7. данных по химической, фармацевтической эквивалентности лекарственного средства;
8. маркировки и упаковки на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства во время хранения и транспортирования;
9. текста инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, макетов упаковок, этикеток на предмет соответствия сведений об условиях хранения, транспортирования, срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения и наличие необходимых предупредительных надписей;
10. состава лекарственного средства на принадлежность к наркотическим средствам, психотропным веществам и прекурсорам, возможности или невозможности извлечения легкодоступным способом подконтрольного вещества в количествах, достаточных для злоупотребления с целью возможности исключения некоторых мер контроля.

Кадровое обеспечение

СФЭ осуществляет Управление фармацевтической экспертизы РГП ««Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗСР РК. Рассмотрение и обсуждение результатов экспертной оценки проводится на регулярных заседаниях Фармакопейной комиссии, в работе которой принимает  участие 17 специалистов, в том числе штатных- -50%, специалистов, привлекаемых из высших образовательных и научных учреждений – 50%. Экспертиза выполняется по специальностям, в основном, химического и фармацевтического профиля, а также по отдельным медицинским специальностям, связанным с оценкой качества медицинских иммунобиологических препаратов. При этом 65 % экспертов имеют ученую степень, в том числе доктора наук -25%, кандидата наук – 40%.

Объектами СФЭ являются следующие ЛС:

• лекарственные субстанции;
• лекарственные балк-продукты;
• лекарственные препараты.

Экспертная оценка проводится на основании следующих документов:

• регистрационные досье;
• отчеты об аналитической экспертизе, выполненной аккредитованными испытательными лабораториями;
• аналитические нормативные документы РК, утвержденные производителем, на основании которых в последующем проводится сертификация ЛС, поступающих на рынок республики.

Кроме анализа документации за последние годы введено в практику СФЭ проведение экспертами оценки состояния производственной площадки и системы обеспечения качества продукции фармацевтических производств. Подобная практика проведения регламентирована приказом МЗСР РК от 19 ноября 2009 г. № 743 и позволяет повысить эффективность СФЭ, способствуя ее объективизации.

К показателям качества, влияющим на эффективность ЛС, относятся:

• подлинность (идентификация);
• размер частиц субстанции;
• кристаллическое строение субстанции;
• оптическое вращение;
• распадаемость (для твердых дозированных форм);
• растворение (для твердых дозированных форм);
• однородность содержания;
• количественное определение и др.

Показателями качества, влияющими на безопасность ЛС, являются:

• химическая чистота;
• микробиологическая чистота;
• стерильность;
• пирогенность и/или бактериальные эндотоксины;
• токсичность;
• содержание веществ гистаминоподобного действия.

Химическая чистота определяется наличием посторонних примесей. Возможны следующие случаи влияния их на эффективность и безопасность ЛС:

• нейтральные компоненты;
• фактор влияния на фармакологическое действие (чаще снижение);
• фактор риска развития побочных реакций.

По результатам специализированной фармацевтической экспертизы лекарственного средства составляется заключение эксперта, которое рассматривается на заседании Фармакопейной комиссии.

Заключение СФЭ в виде решения Фармакопейной комиссии приводится в одной из следующих формулировок:

• рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье;
• не рекомендовать к регистрации, или перерегистрации, или внесению изменений в регистрационное досье;
• рассмотреть повторно.

Причинами отказа в регистрации, или перерегистрации, или внесении изменений в регистрационное досье могут быть следующие:

• необоснованность состава;
• качество ЛС, не соответствующее фармакопейным требованиям;
• качество ЛС, худшее по сравнению с существующими на рынке республики;
• отрицательные результаты аналитической экспертизы по важнейшим показателям качества;
• отсутствие ответов на замечания экспертов после истечения установленного срока (как правило, 30 календарных дней);
• недостоверность предоставляемой информации.

Повторное рассмотрение регистрационного досье происходит при запросах ответов на замечания экспертов.

Типы замечаний, выставленных экспертами заявителям

В процессе специализированной фармацевтической экспертизы выставляются следующие типовые замечания:

• несоответствие требованиям ГФ РК и фармакопей, признанных действующими в РК;
• отсутствие или недостаточность предоставленной в регистрационном досье информации (Драг Мастер файл на субстанцию, данные фармацевтической разработки, профиль растворения, данные о стабильности, сертификаты анализа, валидация производственных процессов и др.);
• необоснованность отнесения заявленного лекарственного препарата к генерикам;
• необоснованность фармацевтической разработки (состава и упаковки лекарственного препарата);
• необоснованность спецификаций качества готового лекарственного средства (отсутствие или недостаточность данных о валидации аналитических методик, необоснованность допустимых норм отклонений показателей качества и др.);
• несоответствие АНД РК требованиям спецификации производителя;
• несоответствие маркировки вторичной упаковки приказу МЗСР РК от 02.11.2009г  №634 и дополнения  к нему от 08.06.2011 г.  № 366.
• Несоответствие маркировки Постановлению Правительства Республики Казахстан от 30 декабря 2011 года № 1692 об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и внесении изменений в постановление Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 «Об утверждении технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств»

   

Несоответствия, выявленные в процессе специализированной фармацевтической экспертизы, разъясняются заявителям в процессе переписки, официальных встреч согласно установленному графику и  в специализированной печати (ж. «Фармация Казахстана», № 11 за 2011г.).

График проведения заседаний Фармакопейной комиссии
2-я и 4-я среда каждого месяца в  14.30, при необходимости возможны внеочередные заседания по внесениям изменений в регистрационное досье