02.04.2021 О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – кларитромицин.

05.04.2021

Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!

 

        Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящая в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA)  на основании оценки анализа Регулярно обновляемых отчетов по безопасности (PSUR) для лекарственных средств, содержащих кларитромицин, сделал следующие выводы:

        Учитывая имеющиеся данные по литературе о повышенном риске кровотечения после применения лекарственных средств, содержащих кларитромицин и пероральные антикоагулянты прямого действия, и учитывая вероятный механизм действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между кларитромицином и повышенным риском кровотечения при применении пероральных антикоагулянтов прямого действия возможна. PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений лекарственных средств, содержащих кларитромицин, внести соответствующие изменения в разделы инструкции по медицинскому применению: «4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении», «4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «4.8. Нежелательные реакции».

      Учитывая имеющиеся данные в литературе о взаимодействии лекарственных средств, содержащих кларитромицин и ломитапид, и учитывая вероятный механизм действия, PRAC рассматривает причинно-следственную связь между применением кларитромицина и ломитапида и повышением уровня трансаминаз,  по крайней мере, возможной. PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений лекарственных средств, содержащих кларитромицин, внести соответствующие изменения в разделы инструкции по медицинскому применению «4.3. Противопоказания» и «4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»

Учитывая имеющиеся данные из литературных источников о повышенном риске удлинения интервала QT у пациентов с гипомагниемией при применении кларитромицина и учитывая вероятный механизм действия, PRAC считает возможной причинно-следственную связь между кларитромицином и повышенным риском удлинения интервала QT у пациентов с гипомагниемией. PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений лекарственных средств, содержащих кларитромицин, внести соответствующие изменения в разделы инструкции по медицинскому применению: 4.3. Противопоказания» и «4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении».

Учитывая новые данные из литературных источников о пороке развития, выкидыше и влиянии препарата на младенца через грудное молоко при применении кларитромицина, PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений лекарственных средств, содержащих кларитромицин, внести соответствующие изменения в раздел инструкции по применению «4.6. Фертильность, беременность и лактация».

Комитет CMDh соглашается с научными выводами комитета PRAC.

 

Департамент Фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий извещает всех держателей регистрационных удостоверений о необходимости пересмотра и дополнения общей характеристики (ОХЛС) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств соответствующей информацией.

 

Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан № ҚР ДСМ-10  от 27 января 2021 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».

 

 Краткая характеристика лекарственного средства

 

Поправки должны быть включены в соответствующие разделы Информации о продукте (новый текст подчеркнутый и жирный, удаленный текст зачеркнут):

 

  • Раздел 4.4

Следует добавить предупреждение следующего содержания:

Пероральные антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными препаратами прямого действия антикоагулянты, такие как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно для пациентов в высокий риск кровотечения (см. раздел 4.5).

  • Раздел 4.5

Взаимодействие следует добавить следующим образом:

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан)

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока P-qp. Ривароксабан и

апиксабан метаболизируется через CYP3A4 и также является субстратом для P-qp. Осторожно следует выполнят при одновременном назначении кларитромицина с этими агентами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.4).

 

листок-вкладыш

• Раздел 2 Что нужно знать перед приемом X

Другие лекарства и X

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

……

Варфарин или любой другой антикоагулянт, например дабигатран, ривароксабан, апиксабан (используется для разжижения  крови)

 

Краткое описание характеристик продукта

  • Раздел 4.3

К противопоказанию следует добавить:

Одновременный прием кларитромицина и ломитапида противопоказан (см.4.5).

  • Раздел 4.5

Следует добавить следующее взаимодействие:

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за потенциал для заметного увеличения трансаминаз (см. раздел 4.3).

брошюра о пакете

• Раздел 2. Что нужно знать перед приемом Х

Не принимайте Х, если:

……..

Вы принимаете лекарство, содержащее ломитапид.

 

Краткое описание характеристик продукта

  • Раздел 4.3

В противопоказание следует внести следующие изменения/дополнения:

Кларитромицин не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями, гипокалиемией.

(Гипокалиемия или гипомагниемия, из - за риска пролонгации на QT интервал - времени).

  • Раздел 4.4

Сердечно-сосудистые события

Предупреждение следует удалить следующим образом:

Пациентам с гипомагниемией;

 

Листок-вкладыш

• 2. Что нужно знать перед приемом Х

Не принимайте Х, если:

…………

-У вас аномально низкий уровень калия или магния в крови (гипокалиемия или гипомагниемия )

Предупреждения и меры предосторожности

Перед приемом X посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой:

…….

-Если у вас аномально низкий уровень магния в крови (гипомагниемия)

 

Краткое описание характеристик продукта

  • Раздел 4.6

Текст следует изменить / дополнить следующим образом:

Беременность

Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. На основе переменных результатов получены из животных исследования на мышах, крысах, кроликах и обезьянахи опыта у людей,

 

Нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместра, имели сообщение о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием использования антибиотиков или других антибиотиков использовать в тот же период. Доступные эпидемиологические исследования риска основных врожденные пороки развития при применении макролидов, в том числе кларитромицина, во время беременности дают противоречивые результаты.

Таким образом, использование во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания выгоды от риска s .

Кормление грудью

Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. Было подсчитано, что ребенок, находящийся на исключительно грудном вскармливании, получит около 1,7% от веса матери с поправкой на вес доза кларитромицина.

 

Перечень лекарственных средств, требующих внесения изменений в ОХЛС (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 05.04.2021г).

       

Ссылка:https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/clarithromycin-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation -amendments-product-information/00000788/202004_en.pdf