О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества - тейкопланин
12.03.2021Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) сообщает, что принимая во внимание отчет по оценке неинтервенционного заключительного отчета PASS для лекарственного средств, содержащих активное вещество тейкопланин, и связанный с заключительным отчетом PASS, научные выводы заключаются в следующем:
Окончательный отчет об исследовании, представленный ДРУ, соответствует их обязательству по проведению проспективного неинтервенционного исследования безопасности после авторизации для дальнейшей оценки частоты нефротоксичности и других нежелательных явлений, представляющих интерес, у пациентов, получавших более высокий рекомендуемый тейкопланин нагрузочную дозу (12 мг/кг два раза в день [BID]) и сравнение с внешними историческими данными компаратора в соответствии с процедурой статьи 30 EMEA/H/A-30/1301 в отношении Таргоцида (тейкопланина). Частота нефротоксичности 11,0% [7,4%; 15,5%], наблюдаемая в модифицированной популяции с высокой нагрузочной дозой, подтвержденной ICAC в период анализа нагрузочной дозы (до 10-го дня), значительно выше по сравнению с более низкой нагрузочной дозой (около 2%), основанной на метаанализе исторических публикаций. Таким образом, с учетом имеющихся данных, касающихся окончательного отчета об исследовании PASS, PRAC заключил, что внесение изменений в информацию о продукте и условиях регистрационного удостоверения было обосновано.
Департамент Фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий извещает держателей регистрационных удостоверений о необходимости пересмотра и дополнения общей характеристики (ОХЛС) и инструкций по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств соответствующей информацией.
Основание: п.55 глава 5 Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан № ҚР ДСМ-10 от 27 января 2021 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий».
Изменения должны быть включены в соответствующие разделы Краткого описания характеристик продукта (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
• Раздел 4.4
4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
Тейкопланин не следует вводить внутрижелудочковым введением.
…
Режим нагрузочной дозы
Поскольку данные о безопасности ограничены, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций при введении тейкопланина в дозах 12 мг/кг массы тела два раза в день.
При этом режиме следует контролировать показатели креатинина крови в дополнение к рекомендуемым периодическим гематологическим исследованиям.
Тейкопланин не следует вводить внутрижелудочковым введением.
Тромбоцитопения
Сообщалось о тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел 4.8).
Во время лечения рекомендуются периодические гематологические исследования, включая полный анализ крови, включая полный анализ клеток крови.
Нефротоксичность
О нефротоксичности и Ннедостаточности функции почек сообщалось у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел 4.8). Пациенты с почечной недостаточностью и/или получающие высокую нагрузочную дозу режима приема тейкопланина и те, кто получает тейкопланин в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), должны тщательно контролироваться и должны включать в себя сделать слуховые тесты (см. “Ототоксичность” ниже).
Ототоксичность
…
Пациенты, получающие тейкопланин в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота) следует тщательно контролировать и оценивать пользу тейкопланина при ухудшении слуха.
…
• Раздел 4.5
…
Тейкопланин следует применять с осторожностью в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом. К ним относятся, например,
аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел 4.4 “Нефротоксичность” и “Ототоксичность”). Однако нет никаких доказательств синергетического эффекта токсичности в комбинации с тейкопланином.
• Раздел 4.8
Табличный список побочных реакций
В приведенной ниже таблице все побочные реакции, которые возникали с частотой большей, чем у плацебо, и более чем у одного пациента, перечислены с использованием следующего соглашения:
Очень часто (≥1/10); часто (от≥1/100 до <1/10); редко (от≥1/1 000 до <1/100); редко
(от≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Побочные реакции следует контролировать при введении тейкопланина в дозах 12 мг/кг массы тела два раза в день (см. раздел 4.4).
частота "Неизвестна": Почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность) (см. Ниже Описание отдельных побочных реакций)*
Исследования
Повышение уровня креатинина в крови (преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови)
Описание отдельных побочных реакций
*На основании литературных данных оцененная частота нефротоксичности у пациентов, получающих режим низкой нагрузочной дозы в среднем 6 мг/кг два раза в день с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в день составляет около 2%.
В наблюдательном исследовании безопасности после авторизации, в котором приняли участие 300 пациентов со средним возрастом 63 года (лечившихся от инфекции костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), получавших режим высокой нагрузочной дозы 12 мг/кг два раза в день (получавших 5 нагрузочных доз в качестве медианы) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день наблюдаемая частота подтвержденной нефротоксичности составила 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Кумулятивный показатель нефротоксичности от начала лечения до 60 дни после последней дозы составили 20,6% (95% ДИ = [16.0%; 25.8%]). У пациентов, получавших более 5 высоких нагрузочных доз 12 мг/кг два раза в день с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день, наблюдаемая кумулятивная частота нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после последнего введения составила 27% (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел 4.4).
Изменения, подлежащие включению в соответствующие разделы Листка вкладыша (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут)
2. Что вам нужно знать, прежде чем вы будете принимать Таргоцид
…
Анализы
Во время лечения вы можете сдать анализы, чтобы проверить свою кровь, почки, печень и/или слух. Это более вероятно, если:
- ваше лечение продлится очень долго
- вам нужно лечиться высокими нагрузочными дозами (12 мг/кг два раза в день)
- у вас проблемы с почками
…
4. Возможные побочные эффекты
…
Если вы заметили какие - либо из следующих серьезных побочных эффектов, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре
- возможно, вам потребуется срочное медицинское лечение:
…
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- отсутствие лейкоцитов – признаки могут включать: лихорадку, сильный озноб, боль в горле или язвы во рту (агранулоцитоз)
проблемы с почками или изменения в работе ваших почек - показаны в анализах. Частота или тяжесть проблем с почками могут быть увеличены, если вы получаете более высокие дозы.
Ссылка