29.07.2022 г О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – Нифуроксазид.
29.07.2022Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящая в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих нифуроксазид, сделал научные выводы.
На основании анализа доступных данных, полученных в исследованиях in vitro/in vivo, данных научной медицинской литературы и спонтанных сообщений о мутагенном и канцерогенном действии нифуроксазид-содержащих лекарственных препаратов при применении во время беременности и в период грудного вскармливания, PRAC полагает, что лекарственные препараты, содержащие нифуроксазид, обладают возможным мутагенным действием, следовательно, их не следует применять во время беременности, в период грудного вскармливания, а также не следует рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции.
Комитет рекомендует держателям регистрационных удостоверений нифуроксазид-содержащих лекарственных препаратов включить информацию о мутагенном действии в Общую характеристику лекарственного препарата (ОХЛП) и Инструкцию по медицинскому применению (ИМП).
CMDh (Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной процедуре регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения) одобрила рекомендации PRAC. Оценка соотношения польза – риск лекарственных препаратов, содержащих нифуроксазид, остается без изменений с учетом предлагаемых изменений в ОХЛП и ИМП.
Рекомендуемые изменения в Общую характеристику лекарственного препарата
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым)
- Раздел 4.6 «Фертильность, беременность и лактация»
Беременность
Имеется ограниченный объем данных при применении нифуроксазида у беременных женщин. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности. Нифуроксазид показал возможное мутагенное действие (см раздел 5.3).
[Торговое название] не рекомендуется в период беременности и у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли нифуроксазид или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку [торговое наименование] обдадает низкой биодоступностью, (всасывание из желудочно-кишечного тракта составляет 10-20% от принятой дозы), его количество в грудном молоке вероятно будет низким. Однако нельзя исключить влияние на кишечную флору желудочно-кишечного тракта младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Не рекомендуется лечение [торговое наименование] в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинического опыта применения.
Фертильность
В исследованиях на животных нет достаточной информации о влиянии [торговое наименование] на фертильность.
- Раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства»
Информация о незначительном (минимальном) всасывании из желудочно-кишечного тракта должна быть удалена и заменена следующей информацией:
Лекарственный препарат после перорального приема частично всасывается (10-20%) из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени метаболизируется. Основная часть действующего вещества циркулирует в крови в виде метаболитов.
- Раздел 5.3 «Данные доклинической безопасности»
Информацию о том, что данные исследований генотоксичности и репродуктивности не выявили особого риска для человека, следует удалить. В раздел 5.3 необходимо включить следующую информацию:
Нифуроксазид показывает возможное мутагенное действие.
Канцерогенное действие нифуроксазида оценивали на мышах (по 50 каждого пола в группе) и крысах (по 52 каждого пола в группе), получавших нифуроксазид с пищей в течение 2 лет в дозе 0, 200, 600 или 1800 мг/кг/день. Несмотря на мутагенные свойства, канцерогенность нифуроксазида ни на мышах, ни на крысах не была доказана.
Исследования нифуроксазида проводились на протяжении двух лет на мышах и крысах в дозах 5400 мг/м2 и 10800 мг/м2 соответственно, основанных на перерасчете на площадь поверхности тела, которые превышали в 11-22 раза соответственно максимально используемую дозу для человека 1800 мг (493 мг/м2 при весе пациента 60 кг).
Рекомендуемые изменения в Инструкцию по медицинскому применению (Листок-вкладыш)
(текст, выделенный подчеркиванием, является новым, удаленный текст - зачеркиванием)
- Раздел 2
«О чем следует знать перед применением [торговое наименование]»
Особые указания и меры предосторожности
В качестве меры предосторожности не следует использовать [торговое наименование] во время беременности и в период кормления грудью. Грудное вскармливание возможно в случае короткого курса лечения данным препаратом.
- Беременность и грудное вскармливание
В качестве меры предосторожности не следует использовать [торговое наименование] во время беременности и в период кормления грудью. Грудное вскармливание возможно в случае короткого курса лечения данным препаратом. Не следует принимать [торговое название] у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции.
Источник: