О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – Амоксицилин+кислота клавулановая.

08.02.2023

              Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!

 

        Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих амоксициллин/кислота клавулановая, сделал следующие научные выводы:

       На основании анализа публикаций научно-медицинской литературы, спонтанных сообщений, включая несколько случаев с временной взаимосвязью, PRAC рассматривает причинно-следственную связь между применением амоксициллина/клавуланатом  риском развития асептического менингита, синдрома Коуниса, кристаллурии (включая острое повреждение почек), синдрома энтероколита, вызванного лекарственными средствами, IgA зависимым линейным дерматозом и острого панкреатита, как возможную.

        PRAC рекомендует держателям регистрационных удостоверений амоксициллин/клавуланат-содержащих лекарственных препаратов, включить информацию о вышеуказанных рисках в общую характеристику лекарственного препарата (далее - ОХЛП) и листок вкладыш (далее - ЛВ).

        Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобрила рекомендации PRAC, оценка соотношения "польза-риск" лекарственных препаратов, содержащих амоксициллин/клавуланат,  остается без изменений с учетом предлагаемых изменений в ОХЛП и ИМП.

 

       Рекомендуемые изменения в Общую характеристику лекарственного препарата

(текст, выделенный подчеркиванием, является новым, зачеркиванием – необходимо удалить)

  • Раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»

      Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакций), у пациентов, получающих терапию пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел 4.8). Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавулановой кислотой следует прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.

Предупреждение должно быть добавлено следующим образом:

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин/клавуланат (см. раздел 4.8 «Нежелательные реакции»). DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после <приема> <введения> <применения> препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Существующее предупреждение следует изменить следующим образом:

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острую почечную недостаточность), преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать адекватное потребление жидкости и диуреза, чтобы уменьшить возможность амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость (см. разделы 4.8 и 4.9).

    

  • Раздел 4.8 «Нежелательные реакции»

       Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

      Частота неизвестна: IgA зависимый линейный дерматоз

      Нарушения со стороны нервной системы

       Частота неизвестна: асептический менингит

       Нарушения со стороны сердечной системы

       Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром)

        Желудочно-кишечные нарушения

        Частота неизвестна: синдром энтероколита, индуцированного лекарственным препаратом, острый панкреатит

         Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

         Частота неизвестна кристаллурия (включая острое повреждение почек)

         

  • Рекомендуемые изменения в Инструкцию по медицинскому применению (Листок-вкладыш)

            (текст, выделенный подчеркиванием, является новым)

Раздел 4 Возможные нежелательные реакций

       Условия, на которые следует обратить внимание при аллергических реакциях:

  • кожная сыпь
  • воспаление кровеносных сосудов (васкулит), которое может проявляться в виде красных или лиловых выпуклых пятен на коже, но может поражать и другие части тела
  • лихорадка, боль в суставах, опухшие железы на шее, в подмышках или в паху
  • отек, иногда лица или горла (ангионевротический отек), вызывающий затруднение дыхания
  • коллапс
  • боль в груди на фоне аллергических реакций, которая может быть симптомом вызванного аллергией инфаркта миокарда (синдром Куниса)

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов. Прекратите <принимать><использовать> [торговое название].

Воспаление толстого кишечника

Воспаление толстой кишки, вызывающее водянистую диарею, обычно с примесью крови и слизи, боль в животе и/или лихорадку.

Острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит)

Если у вас сильная и постоянная боль в области желудка, это может быть признаком острого панкреатита. Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES):

Сообщалось о случаях DIES в основном у детей, получавших амоксициллин/клавуланат. Это своеобразная аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты (через 1-4 часа после <приема> <введения> <применения> препарата). Другие симптомы могут включать боль в животе, вялость, диарею и низкое кровяное давление.

— Как можно скорее обратитесь к врачу за советом, если у вас появятся эти симптомы.

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных) Кристаллы в моче приводит к острой почечной недостаточности

Сыпь с пузырьками, расположенными по кругу с корками в центре или в виде нити жемчуга (линейная болезнь IgA)

Воспаление оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит)

 

Источник:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/amoxicillin/clavulanate-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00000188/202203_en.pdf

        

Перечень лекарственных средств требующих внесения изменений в ОХЛП (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 07.02.2023г).