О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества эритромицин (для системного применения)
17.03.202313 марта 2023
Уважаемые держатели регистрационного удостоверения, заявители!
На основании отчета о результатах оценки PSUR для эритромицина научные выводы Комитета оценки рисков в сфере фармаконадзора (PRAC) заключаются в следующем:
Воздействие препарата во время беременности
Учитывая данные обсервационных исследований об основных врожденных пороках развития после внутриутробного воздействия, PRAC считает, что необходимо добавить информацию об общем риске серьезных врожденных пороков развития. PRAC пришел к выводу, что информация о лекарственных средствах, содержащих эритромицин (для системного применения), должна быть соответствующим образом изменена.
Взаимодействие с кортикостероидами
Учитывая имеющиеся в литературе данные о взаимодействии с системными или ингаляционными кортикостероидами и вероятный механизм действия, PRAC расценивает причинно-следственную связь между применением эритромицина и повышенным системным воздействием кортикостероидов не ниже возможной. PRAC пришел к выводу, что информация о лекарственных средствах, содержащих эритромицин (для системного применения), должна быть соответствующим образом изменена.
Взаимодействие с ломитапидом
Учитывая имеющиеся в литературе данные о взаимодействии с ломитапидом, маркировку других макролидов (кларитромицин) и ломитапида, а также вероятный механизм действия, PRAC расценивает причинно-следственную связь между эритромицином и значительным повышением активности трансаминаз при применении ломитапида не ниже возможной. PRAC пришел к выводу, что информация о лекарственных средствах, содержащих эритромицин (для системного применения), должна быть соответствующим образом изменена.
Взаимодействие с хлорохином/гидроксихлорохином
Учитывая имеющиеся данные о повышенном риске сердечной аритмии и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений после одновременного применения хлорохина/гидроксихлорохина и азитромицина (антибиотика группы макролидов) из недавней литературной публикации Lane и др. (2020), а также вероятный механизм действия, PRAC расценивает причинно-следственную связь между применением эритромицина и повышенным риском сердечной аритмии и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений при одновременном применении гидроксихлорохина или его исходного соединения, хлорохина, не ниже возможной. PRAC пришел к выводу, что информация о лекарственных средствах, содержащих эритромицин (для системного применения), должна быть соответствующим образом изменена.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих эритромицин (для системного применения), остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в информацию о лекарственном препарате.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут)
Воздействие во время беременности
Общая характеристика лекарственного средства
- Раздел 4.6
Следует добавить новую информацию, касающуюся риска(ов) препарата при применении во время беременности (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут):
Беременность
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая эритромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. Однако В некоторых обсервационных исследованиях на людях сообщалось о пороках развития сердечно-сосудистой системы после воздействия лекарственных средств, содержащих эритромицин, на ранних сроках беременности.
Имеются сообщения, что эритромицин проникает через плацентарный барьер у людей, но уровни в плазме крови плода, как правило, низкие.
Имеются сообщения о том, что прием макролидных антибиотиков матерью в течение 10 недель после родов может быть связан с более высоким риском развития детского гипертрофического стеноза привратника.
Эритромицин следует применять женщинам во время беременности только в случае крайней необходимости.
[…]
Листок-вкладыш
- Раздел 2. Что нужно знать, прежде чем применять [название препарата]
Беременность и лактация
Если вы беременны или кормите грудью, если вы считаете, что можете забеременеть, или планируете родить ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Активный ингредиент [название препарата] может проникать через плаценту у беременных женщин и выделяется с грудным молоком. Информация из исследований относительно риска врожденных дефектов противоречива, но в некоторых исследованиях сообщалось о пороках сердца после применения <название препарата> на ранних сроках беременности.
Эритромицин следует применять женщинам во время беременности или во время кормления грудью только в случае крайней необходимости.
Взаимодействие с кортикостероидами
Рекомендуется внести следующие изменения в информацию о лекарственных средствах, содержащих активное вещество эритромицин (для системного применения) (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом):
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.5
Следующее взаимодействие должно быть добавлено:
Кортикостероиды
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые в основном метаболизируются CYP3A, из-за возможности усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов.
Листок-вкладыш
- Раздел 2. Что нужно знать, прежде чем применять [название препарата]
Другие лекарственные средства и [название препарата]
Сообщите своему врачу или фармацевту, принимаете ли вы, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарства, включая любые лекарства, полученные без рецепта.
[…]
Также важно, если вы принимаете лекарства, называемые:
[…]
Кортикостероиды, вводимые перорально, путем инъекций или ингаляций (применяются для подавления иммунной системы организма, что полезно при лечении широкого спектра заболеваний);
Взаимодействие с ломитапидом
Рекомендуется внести следующие изменения в информацию о лекарственных средствах, содержащих активное вещество эритромицин (для системного применения) (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом):
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.3
Следующее противопоказание должно быть добавлено:
[…]
Одновременное применение эритромицина и ломитапида противопоказано (см. раздел 4.5).
• Раздел 4.5
Следующее взаимодействие должно быть добавлено:
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА: Эритромицин противопоказан пациентам, получающим ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА ловастатин и симвастатин (см. раздел 4.3). Имеются сообщения, что эритромицин повышает концентрацию ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА. Имеются сообщения о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших эти препараты.
Одновременное применение эритромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз (см. раздел 4.3).
Листок-вкладыш
- Раздел 2. Что нужно знать, прежде чем применять [название препарата]
Не принимайте [название препарата]:
• если вы в настоящее время принимаете лекарство, называемое:
- ломитапид (применяется для снижения повышенного содержания жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды). Прием этого лекарства одновременно с эритромицином может привести к повышению уровня ферментов, вырабатываемых клетками печени (трансаминаз), что указывает на то, что печень находится в состоянии нагрузки и может привести к проблемам с печенью.
Взаимодействие с хлорохином/гидроксихлорохином
Рекомендуется внести следующие изменения в информацию о лекарственных средствах, содержащих активное вещество эритромицин (для системного применения) (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом):
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.5
Следующее взаимодействие должно быть добавлено:
Гидроксихлорохин и хлорохинин: Эритромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления.
Листок-вкладыш
- Раздел 2. Что нужно знать, прежде чем применять [название препарата]
[…]
Другие лекарственные средства и <X>
[…]
Также важно, если вы принимаете лекарства, называемые:
• гидроксихлорохин или хлорохинин (применяется для лечения заболеваний, включая ревматоидный артрит, или для лечения или профилактики малярии). Прием этих лекарств одновременно с эритромицином может увеличить вероятность нарушения сердечного ритма и других серьезных побочных эффектов, влияющих на сердце.