О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛС) и инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – фентанил 17.03.2023
24.03.2023
17.03.2023
Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих фентанил (трансдермальные пластыри, раствор для инъекций), сделал следующие научные выводы:
За последние семь лет в ЕЭЗ наметилась тенденция к увеличению числа сообщений о случаях злоупотребления и зависимости при применении трансдермальных пластырей с фентанилом. В текущем периоде PSUR частота сообщений о случаях в ЕЭЗ больше не увеличивалась, но и не уменьшалась по сравнению с предыдущим 1-летним интервалом.
Для снижения тенденции увеличения числа сообщений, а также с целью дальнейшего повышения осведомленности и признания риска возникновения расстройств, связанных с употреблением опиоидов (OUD- opioid use disorder- расстройство, связанное с употреблением опиоидов) необходимы новые RMM.
Из-за риска случайного использования и проглатывания требуется обновление маркировки.
. За последние 5 лет было зарегистрировано 10 соответствующих случаев у младенцев со смертельным исходом.
. Однако случайное воздействие/случайная передозировка происходит не только у детей, но и у взрослых. Сообщалось о случаях летального исхода в результате случайного воздействия у взрослых. Например, пожилые люди также могут подвергаться особому риску. Поэтому PRAC рекомендует размещать на внешней упаковке (и непосредственной упаковке) предупреждение о возможности случайного использования и проглатывания.
Что касается рекомендаций для лиц, назначающих лекарства (разделы 4.2, 4.4 SmPC), то в медицинской практике существует консенсус относительно необходимости установления целей лечения и плана прекращения, а также информирования пациента о риске и признаках OUR до, и во время лечения (Hauser etal., 2021, Dowell et al., 2016). Необходима регулярная переоценка во время лечения опиоидами с учетом потенциальных изменений баланса польза/риск с течением времени на уровне пациента. Для дальнейшего повышения осведомленности пациентов и лиц, осуществляющих уход, брошюра для пациентов была дополнена НАШИМИ знаками, основанными на критериях DSM-5 для Наркологических Расстройств. Предлагается обновить SmPC 4.8, чтобы привести этот раздел в соответствие с обновленной информацией о безопасности в разделе 4.4. Хотя зависимость и переносимость уже описаны в таблице побочных реакций в разделе 4.8, эти термины также должны быть включены в саму таблицу с частотой ”неизвестно". PIL (листок-вкладыш) должен быть соответствующим образом обновлен.
Все производители трансдермальных пластырей с фентанилом должны обновить разделы 4.2, 4.4 и 4.8 SmPC и соответствующие разделы ЛВ, чтобы еще больше свести к минимуму риск образования OUD. Если это еще не внедрено, ДРУ следует включить условия безопасного хранения в информацию о продукте трансдермальных пластырей с фентанилом в соответствии с информацией о продукте.
Трансдермальные пластыри с фентанилом (все ДРУ):
ОХЛП
• Раздел 4.2
Следует добавить следующую формулировку о продолжительности лечения и целях:
Продолжительность и цели лечения
Перед началом лечения <трансдермальным пластырем с фентанилом> стратегия лечения, включая продолжительность лечения и цели лечения, а также план завершения лечения, следует согласовать вместе с пациентом в соответствии с рекомендациями по обезболиванию. Во время лечения между врачом и пациентом должен быть частый контакт, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть возможность прекращения и при необходимости скорректировать дозы. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность гипералгезии, переносимости и прогрессирования основного заболевания (см. раздел 4.4).
Отмена <трансдермального пластыря с фентанилом>
<……>
• Раздел 4.4
Добавьте следующую формулировку, касающуюся условий хранения (при отсутствии):
Из-за рисков, включая летальный исход, связанных со случайным приемом внутрь, неправильным использованием и злоупотреблением, пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, необходимо рекомендовать хранить <трансдермальный пластырь с фентанилом>
в надежном месте, недоступном для других.
Длительные эффекты лечения и привыкание
Во время лечения между врачом и пациентом должен быть частый контакт для оценки необходимости продолжения лечения (см. раздел 4.2). Рекомендуется повторно оценивать целесообразность продолжения регулярного применения препарата во время продления рецепта пациентам.
Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)
Повторное употребление <Название продукта> может привести к расстройству, связанному с употреблением опиоидов. Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития злоупотребления и зависимости.
Перед началом лечения <трансдермальным пластырем с фентанилом> и во время лечения с пациентом должны быть согласованы цели лечения и план прекращения (см. раздел 4.2). До и во время лечения пациент также должен быть проинформирован о рисках и признаках злоупотребления и зависимости . При появлении этих признаков пациентам следует посоветовать обратиться к своему лечащему врачу.
• Раздел 4.8
Переносимость лекарств и зависимость должны быть включены в сводную таблицу побочных реакций.
Описание этих побочных реакций в этой таблице следует изменить следующим образом:
При повторном применении <Название продукта> могут развиться толерантность, физическая и психологическая зависимость
(см. раздел 4.4).
Толерантность
При повторном применении может развиться толерантность.
Лекарственная зависимость.
Повторное использование <трансдермального пластыря с фентанилом> может привести к лекарственной зависимости даже в терапевтических дозах. Риск развития наркотической зависимости может варьировать в зависимости от состояния пациента, индивидуальных факторов риска, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел 4.4).
• Раздел 4.9
Симптомы и признаки
<….>
Проявления передозировки фентанила являются продолжением его фармакологического действия, наиболее серьезным эффектом которого является угнетение дыхания. Токсическая лейкоэнцефалопатия также наблюдалась при передозировке фентанила.
Листок -вкладыш
• Раздел 2 ИМП, что вам нужно знать, прежде чем принимать / использовать <трансдермальный пластырь с фентанилом>
К (вставленному в рамку) предупреждению следует добавить следующую формулировку (если нет):
Предупреждения и меры предосторожности
o Хранить в надежном и недоступном месте.
см. раздел 5 для получения дополнительной информации.
Следующие существующие формулировки должны быть удалены (если таковые имеются):
Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства, если к Вам относится что-либо из нижеперечисленного, то вашему врачу необходимо провести более тщательное обследование:
• (…)
• Вы или кто-либо из членов вашей семьи когда-либо злоупотребляли алкоголем, находились в алкогольной или наркотической зависимости.
• Вы курильщик.
• У вас когда-либо были проблемы с настроением (депрессия, тревога или расстройство личности) или вы лечились у психиатра от других психических заболеваний.
(...)
Существующая формулировка должна быть удалена (если таковая имеется):
Побочные эффекты и трансдермальный пластырь с фентанилом
Повторное, длительное использование пластырей может сделать лекарство менее эффективным (вы привыкаете к нему, или вы можете стать более чувствительными к боли), или вы можете стать зависимыми от него. Увеличение дозы пластырей может помочь уменьшить Вашу боль на некоторое время, но это также может быть вредно. Если Вы заметив, что ваше лекарство становится менее эффективным, поговорите со своим врачом, то Ваш врач решит, лучше -ли Вам увеличить дозу или постепенно уменьшать прием препарата. Также, если у Вас есть опасение стать зависимым, Вы можете проконсультироваться по этому поводу со своим врачом.
Длительное применение и переносимость
Это лекарство содержит фентанил, который является опиоидным лекарством. Повторное применение опиоидных обезболивающих может привести к снижению эффективности препарата (Вы привыкаете к нему, известному как лекарственная толерантность). Вы также можете стать более чувствительными к боли при использовании <трансдермального пластыря с фентанилом>. Это известно как гипералгезия. Увеличение дозы пластырей может помочь уменьшить боль на некоторое время, но это также может быть вредно. Если вы заметили, что ваше лекарство становится менее эффективным, поговорите со своим врачом. Ваш врач решит, лучше - ли Вам увеличить дозу или постепенно уменьшать использование <трансдермального пластыря с фентанилом>.
Зависимость и привыкание
Повторное использование <название продукта> также может привести к зависимости, злоупотреблениям и привыкание, которые могут привести к опасной для жизни передозировке. Риск этих побочных эффектов могут увеличиваться при более высокой дозе и более длительном применении. Зависимость или привыкание могут заставить вас почувствовать, что вы вы больше не контролируете, сколько лекарств вам нужно принимать или как часто вам нужно их принимать. Вы можете почувствовать (Вам может казаться), что вам нужно продолжать принимать свое лекарство, даже если оно не помогает облегчить боль.
Риск стать зависимым варьируется от человека к человеку. У вас может быть
больший риск стать зависимым от <трансдермального пластыря с фентанилом>, если:
• Вы или кто-либо из членов вашей семьи когда-либо злоупотребляли алкоголем, отпускаемыми по рецепту лекарствами или запрещенными наркотиками или были зависимы от них (“зависимость”).
• Вы курильщик.
• У Вас когда-либо были проблемы с настроением (депрессия, тревога или расстройство личности) или вы лечились у психиатра от других психических заболеваний.
Если вы заметили какие-либо из следующих признаков во время использования <трансдермального пластыря с фентанилом>, это может быть признаком того, что вы стали зависимыми.
- Вам необходимо принимать лекарство дольше, чем рекомендовано вашим врачом
• Вам необходимо использовать больше рекомендуемой дозы
• Вы принимаете лекарство по причинам, отличным от предписанных, например, "чтобы сохранять спокойствие" или "помочь вам заснуть".
• Вы предпринимали неоднократные безуспешные попытки прекратить прием лекарства или контролировать его применение
• Когда вы прекращаете принимать лекарство, вы чувствуете недомогание, и вам становится лучше после повторного приема лекарства ("эффект отмены").
Если вы заметили какой-либо из этих признаков, поговорите со своим врачом, чтобы обсудить наилучший для Вас способ лечения, в том числе, когда целесообразно прекратить и как это сделать безопасно.
• Раздел 3 ИМП. Как использовать <трансдермальный пластырь с фентанилом>
Перед началом лечения и регулярно во время лечения Ваш врач также обсудит с вами, чего Вы можете ожидать от использования <трансдермального пластыря с фентанилом>, когда и как долго Вам нужно его принимать, когда следует обратиться к врачу и когда нужно прекратить его (см. также раздел 2, симптомы отмены при прекращении приема <трансдермального пластыря с фентанилом>).
• Раздел ИМП 4. Возможные побочные эффекты
Добавьте зависимость от побочных реакций с частотой “неизвестно” к списку побочных реакций следующим образом:
• Вы можете стать зависимым от <трансдермального пластыря с фентанилом> (см. раздел 2).
Текущая формулировка под перечнем побочных реакций должна быть слегка изменена:
Повторное использование пластырей может привести к тому, что лекарство станет менее эффективным (вы привыкнете к нему или станете более чувствительными к боли), или вы можете стать зависимым от него.
Кроме того, следует обновить пункт о передозировке:
Передозировка может привести к:
<….>
Признаки передозировки включают затрудненное или поверхностное дыхание, усталость, крайнюю сонливость, неспособность ясно мыслить, нормально ходить или говорить, а также чувство слабости, головокружения или растерянности. Передозировка также может привести к расстройству головного мозга, известному как токсическая лейкоэнцефалопатия.
• Раздел 5 ИМП. Где вы должны хранить пластыри
В случае, если приведенные ниже формулировки не были реализованы, укажите следующее условие хранения:
Храните это лекарство в надежном месте, где другие люди не смогут получить к нему доступ. Оно может нанести серьезный вред и привести к летальному исходу при случайном приеме, а также при намеренном приеме без назначения.
Раствор фентанила для инъекций (все ДРУ):
• Раздел 4.9 SmPC
Следует добавить следующий симптом передозировки:
При передозировке фентанила наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия.
• Раздел 2 PIL. Что вам нужно знать, прежде чем использовать <раствор фентанила для инъекций>
Предупреждения и меры предосторожности
Исключить термин долгосрочный в соответствии с формулировкой SmPC:
Повторное длительное применение опиоидных обезболивающих может привести к снижению эффективности препарата (Вы привыкаете к нему). Это также может привести к зависимости и злоупотреблениям, которые могут привести к опасной для жизни
передозировке. Если у Вас есть опасения, что вы можете стать зависимым от [продукта, содержащего фентанил], важно проконсультироваться со своим врачом.
• Раздел 3 ИМП. Как применять <раствор фентанила для инъекций>
Следует добавить следующий симптом передозировки (и его значение):
Заболевание головного мозга (известное как токсическая лейкоэнцефалопатия)