О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – ламотриджин.
01.11.2023Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих ламотриджин, сделал следующие научные выводы:
• Аллель HLA*B-15:02 как предиктор SJS/TEN у пациентов азиатского происхождения, получавших ламотриджин. • По сравнению с предыдущими опубликованными мета-анализами (Zhang et al (2015), Li et al (2014) и Cheung et al (2013)), мета-анализ Deng et al (2018) включал четыре По По сравнению с предыдущими опубликованными мета-анализами (Zhang et al (2015), Li et al (2014) и Cheung et al (2013)), мета-анализ Deng et al (2018) включал четыре новых исследования случай-контроль в азиатской популяции, что привело к увеличению размера объединенной выборки и показало, что HLA-B*1502 был обнаружен в 15 из 54 (28%) случаев SJS/TEN, индуцированных LTG, и в 41 из 313 (13%) контрольной группы, толерантной к ламотриджину. В результате мета-анализа OR среди азиатской популяции составил 2,53 (1,25 - 5,13). Поскольку перед началом лечения рекомендуется провести тестирование другого противоэпилептического препарата карбамазепина в соответствии с SmPC HLA-B*1502 в азиатской популяции, информация о наблюдаемой ассоциации этого аллеля также с индуцированным ламотриджином SJS/TEN считается информативной для лиц назначающих препарат, которые могут рассматривать ламотриджин в качестве альтернативного лечения карбамазепину. Дозу ламотриджина следует дополнить информацией о повышенном риске развития SJS/TEN у пациентов азиатского происхождения с HLA-B*1502.
• Тики (двигательные и голосовые)
Тики известны для ламотриджина (перечисленного в ADR), но могут быть дополнительно уточнены. Учитывая имеющиеся данные о случаях, в которых сообщалось о положительном повторном приеме и отмене приема, а также о зависимости доза-эффект, можно сделать вывод о причинно-следственной связи между ламотриджином и тиками, включая двигательные и голосовые тики. Поскольку тики в целом включены в раздел 4.8 SmPC, но в PIL указаны только как моторные тики, ДРУ всех продуктов, содержащих ламотриджин, должны обновить информацию о продукте, добавив дополнительную характеристику, что тики могут включать моторные и/или голосовые тики.
• Внутривенная липидная терапия (ИВЛ) при лечении кардиотоксичности при передозировке ламотриджина
Опубликованные отчеты Castanares et al. (2012), Chavez et al. (2015) и Sirianni et al. (2008) сообщают о положительном влиянии внутривенной липидной терапии (ИВЛ) на расширение QRS у пациентов, недостаточно реагирующих на бикарбонат натрия. Этот положительный эффект дополнительно подтверждается опубликованными обзорами (Alyahya et al. (2018), Cave el al. (2009), Lee et al. (2023)) и монографиями национального токсикологического центра (Нидерланды, Бельгия и США), предполагающими, что ИВЛ-терапия может играть определенную роль в лечении кардиотоксичности, вызванной определенными липофильными препаратами. Эти обзоры и монографии предполагают, что ИВЛ-терапию не следует использовать в качестве терапии первой линии, но она может быть использована в случае неэффективности других методов лечения. Дополнительную поддержку оказывает наличие нескольких механизмов действия, которые могут объяснить эффективность ИВЛ при передозировке ламотриджина, из которых наиболее правдоподобной считается теория поглощения липидов. Дополнительно другая стратегия лечения, указанная в информации о продукте, может способствовать улучшению исходов кардиотоксичности, связанной с передозировкой ламотриджина. Поэтому LMS рекомендует обновить информацию о продукте.
• Псевдолимфома
Учитывая два опубликованных сообщения о случаях заболевания Reed et al 2019 (вероятно) и Kazemi et al 2022 (возможно), три спонтанных сообщения с причинно-следственной связью, оцененной как “возможная”, и известные кожные реакции, гиперчувствительность и фототоксический потенциал ламотриджина в качестве возможных путей развития этого события, имеется достаточно доказательств для вывода о причинно-следственной связи между кожной псевдолимфомой и ламотриджином. Поэтому рекомендует обновить информацию о продукте.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений для ламотриджина CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих ламотриджин, остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Краткое описание характеристик продукта
• Раздел 4.4
Предупреждение должно быть изменено следующим образом:
Кожная сыпь
[...]
Также требуется осторожность при лечении пациентов с аллергией или сыпью на другие AEDs в анамнезе, поскольку частота несерьезной сыпи после лечения ламотриджином была примерно в три раза выше у этих пациентов, чем у пациентов без такой аллергии в анамнезе.
Было показано, что аллель HLA-B*1502 у лиц азиатского (в первую очередь ханьского и тайского) происхождения ассоциирован с риском развития SJS/TEN при лечении ламотриджином. Если известно, что у этих пациентов положительный результат на HLA-B*1502, следует тщательно рассмотреть возможность применения ламотриджина.
• Раздел 4.8.
Следующие нежелательные реакции следует внести в раздел SOC «Психические расстройства»:
Тики (моторные и/или звуковые тики)
Следующие побочные реакции следует внести в раздел “Расстройства крови и лимфатической системы SOC” с частотой "неизвестно":
Псевдолимфома
• Раздел 4.9
Рекомендации по лечению передозировки следует изменить следующим образом:
Лечение
В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и получить соответствующую поддерживающую терапию. По показаниям следует проводить терапию, направленную на снижение всасывания (активированный уголь). Дальнейшее лечение должно проводиться по клиническим показаниям, принимая во внимание потенциальное воздействие на сердечную проводимость (см. раздел 4.4). Для лечения кардиотоксичности, которая недостаточно реагирует на бикарбонат натрия, может быть рассмотрено применение внутривенной липидной терапии. Опыта применения гемодиализа в качестве лечения передозировки нет.
У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа (см. раздел 5.2).
Упаковочный лист
2. Что вам нужно знать, прежде чем принимать <продукт>
[…]
Важная информация о потенциально опасных для жизни реакциях
У небольшого числа людей, принимающих <продукт>, возникает аллергическая реакция или потенциально опасная для жизни кожная реакция, которая может перерасти в более серьезные проблемы, если их не лечить. Они могут включать синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Вам необходимо знать симптомы, на которые следует обратить внимание во время приема <продукта>. Этот риск может быть связан с вариантами генов у людей азиатского происхождения (в основном у китайцев-ханьцев и тайцев). Если вы такого происхождения и ранее проходили тестирование на наличие этого генетического варианта (HLA-B* 1502), обсудите это со своим врачом, прежде чем принимать <продукт>.
4. Возможные побочные эффекты
[…]
Очень редкие побочные эффекты
Они могут затронуть 1 человека из 10 000:
• неконтролируемые повторяющиеся движения тела и/или звуки или слова (тики), неконтролируемые мышечные спазмы, поражающие глаза, голову и туловище (хореоатетоз), или другие необычные движения тела, такие как подергивания, тряска или скованность
Другие побочные эффекты
• красные узелки или пятна на коже (псевдолимфома)