О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – оксикодон
20.02.2024Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих оксикодон, сделал следующие научные выводы:
- принимая во внимание 8 специфичных для оксикодона случаев, в которых сообщалось о дисфункции сфинктера Одди (SOD) (4 вероятных и 4 возможных случая) и 1 случай, связанный с оксикодон-налоксоном, в котором сообщалось о SOD (1 возможный), в литературе сообщается о вероятном механизме описывающем спазмы сфинктера, вызванные опиоидами (например, Voorthuizen et al. 2000 и Thompson et al. 2001) PRAC рассматривает причинно-следственную связь между оксикодоном и SOD по крайней мере возможной.
- среди постмаркетинговых примеров 8 случаев SOD специфичных для оксикодона, было вероятных 4 случая, в 2 случаях время до начала (TTO) составляло 1 день, 1 случай в течении 18 дней и согласно литературе в 1 случае передозировка у грудного ребенка до < 1 дня (Gonzalez et al., 2020). В случае передозировки у младенца также сообщалось о нарушении функции поджелудочной железы, повышения уровня липазы и амилазы, что указывает на (острый) панкреатит, в то время как в других вероятных 3 случаях SOD не сообщалось об (остром) панкреатите. Все 4 вероятных случая имели положительный результат, и в 3 из них репортеры прямо пришли к выводу о вероятной или разумной связи или указали на отсутствие других причинных факторов. Остальные 4 случая считались возможными случаями со временем до начала (TTO) соответственно 1 день, 1 сутки, 11-16 дней (Yamada et al., 2009) и ~1 год (Kumakura et al., 2020), из которых также сообщалось о 2 случаях (острого) панкреатита. Из вышеуказанных 8 случаев SOD в 4 случаях передозировки явно упоминалась боль (острая/ желчная / приступообразная) в брюшной полости или подреберье. Последний пациент был пользователь комбинированного препарата оксикодон-налоксон, с ТТО < 1 дня и положительным результатом лечения, но кратким описанием, и поэтому рассматривался как возможный случай.
- что касается острого панкреатита (AP), то в дополнение к 3 описанным выше случаям SOD, также сообщающим о событиях, указывающих на AP (1 вероятный случай передозировки у младенца и 2 возможных случая), было еще 2 возможных случая, сообщающих об (остром) панкреатите, но не сообщающие о SOD. В обоих случаях TТО составил ~1 день и был положительный результат, но один случай был осложнен сепсисом - повреждение поджелудочной железы часто встречается при септическом шоке (Chaari et al., 2016), а другой случай касался передозировки у взрослого без конкретной информации о том, применялись ли одновременно другие лекарства в прошлом, и с сопутствующим фактором: целиакией, которая связана с развитием панкреатита (Садр-Азоди и др., 2012).
Принимая во внимание в общей сложности 3 возможных случая без передозировки, в которых сообщалось об AP, но отсутствие вероятных случаев без передозировки, PRAC считает, что нет достаточных доказательств, для однозначного вывода о причинно-следственной связи между использованием оксикодона (по инструкции) и AP, но добавление предупреждения считается оправданным. Это дополнительно подтверждается вероятным механизмом лежащим в основе (возможность развития панкреатита вследствии SOD).
Учитывая вышеизложенное, PRAC пришел к выводу, что информация о продуктах, содержащих оксикодон, должен быть соответствующим образом изменен.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений для оксикодон CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Поправки, которые должны быть включены в соответствующие разделы информации о продукте (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут)
Краткое описание характеристик продукта
• Раздел 4.4
Оксикодон следует назначать с осторожностью пациентам с:
...Панкреатит…Заболевания желчевыводящих путей…
[…]
Гепатобилиарные расстройства
Оксикодон может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибилиарное давление и увеличивая риск развития симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Поэтому оксикодон следует назначать с осторожностью пациентам с панкреатитом и заболеваниями желчевыводящих путей.
[…]
• Раздел 4.8
В раздел SOC "Гепатобилиарные расстройства" следует добавить следующие побочные реакции с неизвестной частотой:
Дисфункция сфинктера Одди
Инструкция на упаковке
• Раздел 2
Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать <продукт>, если у вас: • воспаление поджелудочной железы (которое может вызвать сильную боль в животе и спине), проблемы с желчным пузырем или желчевыводящими путями;
• испытываете коликообразную боль в животе или дискомфорт;
[…]
Обратитесь к врачу, если вы испытываете сильную боль в верхней части живота, возможно, отдающую в спину, тошноту, рвоту или лихорадку, поскольку это могут быть симптомы, связанные с воспалением поджелудочной железы (панкреатит) и системы желчевыводящих путей.
[…]
• Раздел 4
Следует добавить следующие побочные реакции с неизвестной частотой:
Проблема, затрагивающая клапан кишечникa, которая может вызвать сильную боль в верхней части живота (дисфункция сфинктера Одди)