О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – ризатриптан.
11.06.202411.06.2024г
Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих ризатриптан, сделал следующие научные выводы:
- имеющиеся данные о более чем 700 предполагаемых беременностях, включенных в фармако-эпидемиологические исследования, 34 спонтанных постмаркетинговых случаях, представляющих интерес, с ожидаемым воздействием в первом триместре, и исследования на животных оправдывают обновление информации в разделе 4.6 ОХЛП.
- на сегодняшний день данные из различных источников не указывают на повышенный тератогенный риск при применении ризатриптана в первом триместре беременности. Что касается второго и третьего триместров беременности, то имеющаяся информация ограничена. Однако следует учитывать, что состояние, связанное с мигренью, также представляет опасность для будущего ребенка, особенно в эти триместры.
- таким образом, PRAC рекомендует обновленные рекомендации по применению ризатриптана во время беременности. PRAC также рекомендует сократить время ожидания кормления ребенка, если женщины кормят грудью во время приема ризатриптана. Данные, о кормящих грудью женщин (Amundsen et al., 2021), показали, что ризатриптан выделяется с грудным молоком, но в низкой концентрации. RID рассчитывалась на основе средней концентрации триптана в молоке за 24 часа. Этот показатель RID для ризатриптана составил 0,9% (диапазон = 0,3-1,4%), что соответствует абсолютной дозе для младенцев, равной 0,4-3,2 мкг/кг. Ризатриптан не был обнаружен ни в одном из 24-часовых образцов.
- Допустимая концентрация (RID) ризатриптана в молоке, рассчитанная исходя из Cmax в молоке (наихудший сценарий), составила 5,6% (диапазон = 1,7-9,7%). Учитывая короткий период полувыведения (2-3 часа) ризатриптана и низкую концентрацию ризатриптана, который выделяется с грудным молоком, период ожидания при грудном вскармливании после приема ризатриптана может быть сокращен с 24 до 12 часов. Эти клинические заключения должны заменить доклинические результаты, которые в настоящее время включены в раздел 4.6 SmPC. Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC. На основании научных заключений для ризатриптан CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих ризатриптан, остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.6
SmPC
<….>
Беременность
Небольшое количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие токсического воздействия, приводящего к порокам развития, после воздействия в первом триместре. Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3).
Данные о применении ризатриптана во втором и третьем триместре беременности ограничены. При клинической необходимости может быть рассмотрен вопрос о применении ризатриптана во время беременности.
Безопасность применения ризатриптана при беременности не установлена. Исследования на животных не выявили вредного воздействия доз, превышающих терапевтические, на развитие эмбриона или плода, а также на течение беременности, родов и послеродового развития.
Поскольку исследования репродуктивной функции и развития животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, <название продукта> следует применять во время беременности только при явной необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования, проведенные на крысах, показали, что ризатриптан в очень высокой степени переносится с молоком. Кратковременное, очень незначительное снижение масса тела у щенков до отнятия от груди определялась только в том случае, если системное воздействие на мать значительно превышало максимальный уровень воздействия на человека. По людям данные отсутствуют.
Ризатриптан выделяется с грудным молоком в низкой концентрации, при этом средняя относительная доза для младенцев составляет менее 1% (менее 6% в худшем случае, исходя из Cmax в грудном молоке). Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана женщинам, которые кормят грудью. Воздействие препарата на грудного ребенка следует свести к минимуму, отказавшись от грудного вскармливания в течение 12-24 часов после приема ризатриптана.
Инструкция по упаковке
Раздел 2.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете забеременеть или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Имеющиеся данные о безопасности при применения ризатриптана в течение первых 3 месяцев беременности не свидетельствуют о повышенном риске врожденных дефектов. Неизвестно, является ли <название продукта> вредным для будущего ребенка при приеме беременной женщиной в течение первых 3 месяцев беременности.
Если вы кормите грудью, вы можете отложить грудное вскармливание на 12 часов после лечения, чтобы избежать воздействия на вашего ребенка.
Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 часов после лечения
https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/rizatriptan-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable-implementation-psusa-00002655-202306_en.pdf-