27.12.2024 О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – аллопуринол
04.04.2025Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих аллопуринол, сделал следующие научные выводы:
- учитывая имеющиеся литературные данные и спонтанные сообщения о лихеноидной лекарственной реакции и цитопении, вызванные лекарственным взаимодействием азатиоприна/меркаптопурина с аллопуринолом в некоторых случаях указывающие на тесную временную взаимосвязь, положительный эффект от лечения и/или повторное применение и учитывая вероятный механизм действия PRAC считает, что причинно-следственная связь между приемом аллопуринола и лихеноидной лекарственной реакции и цитопении, вызванной лекарственным взаимодействием азатиоприна/меркаптопурина с аллопуринолом является возможностью. PRAC пришел к выводу, что информации о продуктах, содержащих аллопуринол, должны быть соответствующим образом изменены. Для разрешенных продуктов, которые уже имеют предупреждение в разделах 4.4 и 4.5 SmPC, следует сохранить более строгую формулировку.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений для аллопуринол CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих аллопуринол остается неизменным, с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.4
Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном, поскольку имеются сообщения о случаях со смертельным исходом (см. раздел 4.5).
• Раздел 4.5
Взаимодействие следует изменить следующим образом:
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. При одновременном применении 6-меркаптопурина или азатиоприна с аллопуринолом, ингибитором ксантиноксидазы, ингибирование ксантиноксидазы продлевает их активность. При одновременном применении этих лекарственных средств с аллопуринолом концентрация 6-меркаптопурина или азатиоприна в сыворотке крови может достигать токсических уровней с последующей опасной для жизни панцитопенией и миелосупрессией. Поэтому следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном. Если будет установлено, что одновременное применение с 6-меркаптопурином или азатиоприном является клинически необходимым, дозу следует снизить на четверть (25%) от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна и необходимо обеспечить частый гематологический мониторинг (см. раздел 4.4).
Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения функции костного мозга (необъяснимые кровоподтеки или кровотечения, боль в горле, лихорадка).
• Раздел 4.8
В раздел SOC "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей" следует добавить следующие побочные реакции, частота которых неизвестна:
лихеноидная лекарственная реакция
Инструкция на упаковке
2. Что вам нужно знать, прежде чем принимать [название продукта "аллопуринол"] Другие лекарственные средства и [название продукта "аллопуринол"]
Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, вашему врачу потребуется снизить дозу вашего лекарства и/или более тщательно наблюдать за вами из-за повышенного риска побочных эффектов при одновременном приеме [название препарата аллопуринол]:
[…]
- 6-меркаптопурин (используется для лечения рака крови)
- Азатиоприн (используется для подавления иммунной системы)
Следует избегать одновременного применения 6-меркаптопурина или азатиоприна с аллопуринолом. При одновременном применении 6-меркаптопурина или азатиоприна с [название препарата аллопуринол] дозу 6-меркаптопурина или азатиоприна следует уменьшить, поскольку их действие будет продолжительным. Это может увеличить риск серьезных заболеваний крови. В этом случае ваш врач должен внимательно следить за показателями вашей крови во время лечения.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили у себя необъяснимые кровоподтеки, кровотечение, повышение температуры или боль в горле.
[…]
4. Возможные побочные эффекты
Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным): Лихеноидная кожная сыпь (зудящая красновато-фиолетовая кожная сыпь и/или нитевидные бело-серые линии на слизистых оболочках).