О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вальпроат кальция, вальпроат магния
04.04.2025Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вальпроат кальция, вальпроат магния сделал следующие научные выводы:
Лекарственное взаимодействие вальпроата и клозапина: потенциальное влияние на развитие миокардита и нейтропении/агранулоцитоза.
В нескольких литературных исследованиях, например, Vickers et al. (2022), Malik et al. (2018) и Yang et al. (2023), показано взаимодействие между вальпроатом и клозапином. Исследования неизменно указывают на более высокую частоту развитие нежелательных реакций при комбинированном применении вальпроата и клозапина и предполагают, что прием вальпроата во время начала приема клозапина является фактором риска развития воспаления, вызванного клозапином и серьезных побочных эффектов, таких как миокардит и нейтропения.
В инструкции по применению всех препаратов содержащих вальпроат, должна быть обновлена информация о продукте. Сообщалось о случаях побочных эффектов при одновременном применении. Применение вальпроата может увеличить риск токсичности, вызванной приемом клозапина.
Эозинофильная пневмония
Несмотря на то, что для обозначения плеврального выпота уже используется вальпроат, эозинофильное происхождение плеврального выпота вызванного вальпроатом должно быть более подробно описано в информации о препарате вальпроата в качестве уточнения существующего термина, чтобы лучше отражать научную литературу.
Гиперпигментация
С учетом имеющихся данных по 6 соответствующим случаям гиперпигментации кожи, слизистых оболочек или ногтей, с вероятным временем появления и без каких-либо признаков, включая случаи с положительным эффектом дегенерации ведущее государство-член считает, что причинно-следственная связь между вальпроатом и гиперпигментацией является возможной. PRAC пришел к выводу и согласилась с МAH, что информация о продуктах, содержащих вальпроат, должна быть соответствующим образом изменена.
Серьезные кожные побочные реакции и ангионевротический отек
Бренд-лидер Sanofi в инструкции по применению (MAHs) предложил добавить предупреждение о рубцах и ангионевротическом отеке в раздел 4.4 "Рекомендации по уходу за кожей" (включая соответствующие разделы ИМП). Предлагаемое предупреждение соответствует руководству по уходу за рубцами. Поэтому PRAC рекомендует обновить информацию о продукте.
PRAC пришел к выводу, что информации о продуктах, содержащих вальпроевую кислоту, должны быть соответствующим образом изменены.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений, CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих вальпроевая кислота, натрия вальпроат, вальпроат кальция, вальпроат магния остается неизменным с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.4
Следует добавить следующее предупреждение:
Серьезные кожные побочные реакции и ангионевротический отек
Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях (рубцах), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема и ангионевротический отек, которые были связаны с лечением вальпроатами. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и находиться под тщательным наблюдением. В случае появления признаков рубцов или ангионевротического отека необходимо незамедлительно провести обследование и прекратить лечение, если диагноз рубцов или ангионевротического отека подтвердится.
• Раздел 4.5
Следует добавить информацию о взаимодействиях, описанных ниже:
Клозапин
Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами.
• Раздел 4.8
В раздел "Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения" следует внести следующие побочные реакции:
Нечастые: Плевральный выпот (эозинофильный)
В раздел “Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки” следует добавить следующие побочные реакции с частотой "неизвестно":
Гиперпигментация
Инструкция по упаковке
• Раздел 2. Что вам нужно знать, прежде чем принимать <продукт>
[…]
НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ:
- При лечении вальпроатами сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформную эритему и ангионевротический отек. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями, описанными в разделе 4.
[…]
Прежде чем принимать это лекарство, проконсультируйтесь со своим врачом
• Если после приема вальпроата у вас когда-либо появлялась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвочки во рту.
[…]
Другие лекарства и X
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарства. Некоторые другие лекарства могут влиять на действие вальпроата или наоборот. К ним относятся:
клозапин (для лечения психических расстройств)
• Раздел 4. Возможные побочные эффекты
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо из перечисленных ниже серьезных побочных эффектов. Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь:
Нечасто: может поражать 1 из 100 человек.
- Затрудненное дыхание, боль или давление в груди (особенно при вдохе), одышка и сухой кашель из-за скопления жидкости вокруг легких (плевральный выпот)
Редко: может поражать до 1 из 1000 человек.
- Затрудненное дыхание и боль из-за оттока легочной жидкости
[…]
Сообщите своему врачу или фармацевту, если какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов станет серьезным или продлится дольше нескольких дней; возможно, вам потребуется медикаментозное лечение:
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- потемнение участков кожи и слизистых оболочек (гиперпигментация)
<Частота будет определена позднее>: Затрудненное дыхание и боль из-за оттока легочной жидкости, скопление жидкости за пределами легких
Однако ведущее государство-член посчитало, что MAH(s) должны предоставить удовлетворительные ответы на запрос о предоставлении дополнительной информации, подробно изложенной в приложении.