О внесении изменений в общую характеристику (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению (листок-вкладыш) лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества – миконазола, гидрокортизона/ нитрата миконазола, нитрата миконазола/оксида цинк
26.09.2025Уважаемые держатели регистрационных удостоверений, заявители!
Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), принимая во внимание данные экспертного отчета об оценке периодических обновляемых отчетов по безопасности лекарственных препаратов, содержащих миконазол, гидрокортизон/нитрат миконазола, нитрат миконазола/оксид цинка сделал следующие научные выводы
Препараты для местного применения (дерматологические и гинекологические):
- учитывая имеющиеся данные о случаях кровотечений из литературы и спонтанных сообщений, связанных с одновременным применением миконазола (дерматологических и гинекологических форм) и варфарина, включая в некоторых случаях тесную временную связь, положительный эффект при отмене препарата и/или повторном назначении, а также принимая во внимание правдоподобное фармакокинетическое взаимодействие, PRAC считает, что причинно-следственная связь между кровотечениями и лекарственным взаимодействием между варфарином и миконазолом, гидрокортизоном / миконазол нитратом, миконазол нитратом / оксидом цинка (местные формы) по крайней мере является разумной возможностью.
PRAC пришел к выводу, что инструкции по медицинскому применению лекарственных средств содержащих миконазол, гидрокортизон/нитрат миконазола, нитрат миконазола/оксид цинка должны быть изменены соответствующим образом.
Пероральные формы:
- учитывая имеющиеся данные о фиксированной лекарственной сыпи из литературы и спонтанных сообщений, включая тесную временную связь, положительный эффект при отмене и повторном назначении препарата, а также положительный результат провокационного теста, PRAC считает, что причинно-следственная связь между миконазолом (пероральные формы) и фиксированной лекарственной сыпью по крайней мере является разумной возможностью.
PRAC пришел к выводу, что информация о препаратах, содержащих миконазол, гидрокортизон / нитрат миконазола, нитрат миконазола/ оксид цинка (пероральные формы), должна быть соответствующим образом изменена.
Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованным процедурам (CMDh) одобряет научные выводы PRAC.
На основании научных заключений для миконазола, гидрокортизона/нитрата миконазола, нитрата миконазола/оксида цинка CMDh считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих миконазол, гидрокортизон/нитрат миконазола, нитрат миконазола/оксид цинка остается неизменным, с учетом предлагаемых изменений в инструкции по медицинскому применению.
Препараты для местного применения (дерматологические и гинекологические):
Изменения, которые следует включить в соответствующие разделы информации о препарате (новый текст подчеркнут и выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут).
Общая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.4
Следует добавить следующее предупреждение:
Известно, что миконазол при системном применении ингибирует CYP3A4/2C9, что может привести к пролонгированному действию варфарина или других антагонистов витамина К. Поскольку системная абсорбция при применении препаратов для местного применения ограничена, следует соблюдать осторожность при одновременном применении <Название препарата> и варфарина или других антагонистов витамина К, а также тщательно контролировать и титровать антикоагулянтный эффект. Пациентов следует информировать о симптомах кровотечений и рекомендовать немедленно прекратить лечение миконазолом и обратиться за медицинской помощью в случае их появления (см. раздел 4.5).
• Раздел 4.5
Для препаратов для местного применения (дерматологических и гинекологических), которые не содержат информации о межлекарственном взаимодействии с варфарином или другими антагонистами витамина К, в разделе 4.5 следует указать следующее взаимодействие:
Известно, что миконазол при системном применении ингибирует CYP3A4/2C9. Из-за ограниченной системной доступности после местного применения клинически значимые взаимодействия наблюдаются редко. Однако пациентам, принимающим варфарин или другие антагонисты витамина К, следует соблюдать осторожность и контролировать действие антикоагулянтов.
Инструкция по применению
Взаимодействие должно быть указано следующим образом. Если аналогичная формулировка уже включена в раздел “Другие лекарственные средства”, к существующей информации может быть добавлен новый предлагаемый текст. Более строгая информация должна быть сохранена.
• Раздел 2
Что вам нужно знать перед использованием <Название препарата>
Предупреждения и меры предосторожности
Если вы принимаете пероральные антикоагулянты, такие как варфарин, немедленно прекратите прием <Название препарата> и обратитесь за консультацией к своему врачу или фармацевту, если во время лечения препаратом <Название препарата> у вас появятся неожиданные кровотечения или кровоподтеки, носовые кровотечения, кровохарканье, кровь в моче, черный дегтеобразный стул или рвота кофейной гущей. Во время лечения препаратом [Название препарата] необходим тщательный мониторинг уровня Международного нормализованного отношения (МНО) под наблюдением медицинского работника.
Другие лекарства и <Название препарата>
Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или стоматологом, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарства
• На пероральные антикоагулянты (препараты, используемые для разжижения крови), такие как варфарин, может влиять <Название препарата>.
Лекарственные формы для перорального применения:
В соответствующие разделы информации о препарате необходимо внести изменения (новый текст выделен жирным шрифтом, удаленный текст зачеркнут)
Краткая характеристика лекарственного средства
• Раздел 4.8
Следующую нежелательную реакцию следует добавить в раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» с частотой «неизвестно»:
Фиксированная лекарственная сыпь
Инструкция по применению
• Раздел 4
Возможные побочные эффекты
Частота неизвестна
Вам следует прекратить использование <Название препарата> и немедленно обратиться к врачу при появлении любого из следующих симптомов:
Кожная аллергическая реакция, которая может проявляться в виде покраснения и отека кожи круглой или овальной формы, образования волдырей и зуд (фиксированная лекарственная сыпь). Также может наблюдаться потемнение кожи на пораженных участках, которое может сохраняться после заживления. Фиксированная лекарственная сыпь обычно повторяется в том же месте (местах), если лекарство принимается повторно.