28.12.2022 г Топирамат-содержащие лекарственные препараты – риск развития нарушений нервной системы у детей, при их применении женщинами в период беременности

Вниманию специалистов здравоохранения!

В июле 2022 года Комитет по оценке рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA) начал обзор данных риска развития нарушений нервной системы у детей, матери которых принимали топирамат во время беременности.

Топирамат — лекарственный препарат для лечения эпилепсии, профилактики мигрени.

В настоящее время известно, что применение топирамата беременными женщинами повышает риск развития врожденных дефектов. Женщине с эпилепсией, которая принимают топирамат, рекомендуется предупреждать беременность и немедленно обращаться за консультацией к врачу, как только она запланирует беременность. Топирамат противопоказан для профилактики мигрени в период беременности и женщинам детородного возраста, не использующих высокоэффективные методы контрацепции.

Данный обзор был инициирован по результатам недавно проведенного обсервационного исследования, данные которого предполагали, что дети, матери которых принимали топирамат во время беременности, возможно подвержены повышенному риску развития нарушений нервной системы, в частности, аутистического спектра и умственного развития.

Исследование было основано на анализе данных скандинавских регистров (Дания, Финляндия, Исландия, Норвегия и Швеция) и включало информацию о более чем 24000 детей, подвергшихся внутриутробному воздействию хотя бы одним противоэпилептическим лекарственным препаратом. Из них, 16170 детей были рождены от матерей с эпилепсией. Полученные данные были проанализированы для оценки риска развития расстройств аутистического спектра и умственного развития при внутриутробном воздействии десяти наиболее часто используемых противоэпилептических лекарственных препаратов для монотерапии и пяти наиболее часто принимаемых лекарственных препаратов при назначении одновременно двух противоэпилептических лекарственных препаратов.

В случае, когда у матери с эпилепсией ребенок не подвергался внутриутробному воздействию противоэпилептическими лекарственными препаратами, 8-летний кумулятивный показатель заболеваемости расстройств аутистического спектра и умственного развития составил 1,5% и 0,8% соответственно, по сравнению с 4,3% и 3,1% соответственно у детей, матери которых принимали топирамат во время беременности для лечения эпилепсии. Скорректированное отношение рисков расстройств аутистического спектра и умственного развития составили 2,8 (95% ДИ 1,4 - 5,7) и 3,5 (95% ДИ 1,4 - 8,6).

Был проведен ряд анализов чувствительности, которые в большинстве случаев показали последовательное статистически значимое более чем двукратное повышение риска нарушений развития нервной системы. Данные также показали дозозависимый эффект топирамата.

В настоящее время PRAC EMA проводит углубленный анализ имеющихся данных о пользе и рисках применения топирамата беременными и женщинами детородного возраста по утвержденным показаниям. PRAC EMA рассмотрит, в частности, текущие меры минимизации рисков и рассмотрит необходимость введения дополнительных мер минимизации рисков при применении топирамата у данной категории женщин.

Пока продолжается обзор данных, лекарственный препарат топирамат следует принимать в соответствии с утвержденной общей характеристикой лекарственного препарата. Женщинам следует обсудить с врачом все вопросы или опасения по поводу лечения топираматом. Не следует прекращать терапию противоэпилептическими лекарственными препаратами, не посоветовавшись с врачом.

Напоминание о текущих рекомендациях по применению топирамата:

• не следует назначать топирамат для профилактики мигрени в период беременности;
• следует убедиться, что женщины детородного возраста проинформированы о необходимости применения высокоэффективной контрацепции во время терапии топираматом;
• в связи с полученными новыми данными по безопасности, а также с установленным ранее повышенном риске развития серьезных врожденных пороков и задержке роста у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию топираматом, женщин следует проконсультировать о важности предупреждения беременности во время его применения;
• топирамат может снижать эффективность стероидных контрацептивов, включая пероральные контрацептивы, поэтому следует рассмотреть альтернативные или сопутствующие методы;
• топирамат для профилактики мигрени может быть отменен во время беременности профильным специалистом здравоохранения, однако следует рассмотреть альтернативное лечение;
• женщину с эпилепсией, принимающей топирамат, планирующую беременность или беременную, необходимо срочно направить на консультацию к специалисту для назначения противоэпилептического лечения.

Рекомендации для пациентов:

• не следует прекращать прием топирамата, не посоветовавшись с врачом;
• применение топирамата во время беременности может нанести вред росту и развитию будущего ребенка;
• полученные новые данные также подтвердили взаимосвязь  применения топирамата с повышенным риском развития нарушений аутистического спектра и умственного развития (влияние на обучение и развитие) у детей, подвергшихся его воздействию внутриутробно;
• в настоящее время продолжается анализ полученных данных с целью определения необходимости введения дополнительных мер минимизации риска при применении топирамата;
• если женщина принимает топирамат для лечения эпилепсии и планирует беременность, необходимо срочно обратиться к врачу для пересмотра лечения. Существуют другие лекарственные препараты для лечения эпилепсии в период беременности, не связанные с повышенным риском развития врожденных дефектов;
• если женщина принимает топирамат для профилактики мигрени и планирует беременность, необходимо как можно скорее обсудить с врачом альтернативные методы лечения, которые можно использовать во время беременности;
• до начала терапии все пациенты детородного возраста должны пройти тест на беременность и использовать эффективные методы контрацепции во время приема топирамата;
• топирамат может снизить эффективность гормональной контрацепции. Пока женщина принимает топирамат, необходимо обсудить с врачом и принять решение о применении контрацепции.

Литература:

1. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 29 August – 1 September 2022 PRAC starts review of topiramate use in pregnancy and women of childbearing potential

https:/www.ema.europa.eu/en/news

2. Topiramate (Topamax): start of safety review triggered by a study reporting an increased risk of neurodevelopmental disabilities in children with prenatal exposure 21 July 2022

https://www.gov.uk/drug-safety-update/topiramate-topamax-start-of-safety-review-triggered-by-a-study-reporting-an-increased-risk-of-neurodevelopmental-disabilities-in-children-with-prenatal-exposure

3.¹Bjørk M, Zoega H, Leinonen MK, et al. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurol. Published online May 31, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.1269.