Фармацевтические инспекции как часть системы обеспечения казахстанцев качественными и безопасными лекарствами и медизделиями

Главная задача фармацевтических инспекций – это подтверждение того, что производители лекарственных средств и медицинских изделий гарантируют качество, безопасность и эффективность произведенных и реализуемых на территории Казахстана лекарственных средств и медизделий. О правилах и тонкостях этого процесса рассказала руководитель департамента инспекции Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Фарида Макеева.

- Почему проверяются в том числе фармзаводы крупнейших мировых производителей, которые имеют европейские и американские сертификаты GMP

- В Казахстане существуют стандарты надлежащих фармацевтических практик, такие как, GMP, GDP, GPP, GVP, GLP, GCP - они утверждены приказом и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 4 февраля 2021 года № ҚР ДСМ-15. Эти стандарты направлены на реализацию государственной политики в области здравоохранения, а именно для обеспечения граждан безопасными, эффективными и качественными лекарственными средствами. В связи с чем инспекторы в рамках экспертизы лекарственных средств проводят инспекции на соответствие утвержденным стандартам надлежащих фармацевтических практик, ведь впоследствии данные лекарственные средства будут находиться в обращении на фармацевтическом рынке Республики Казахстан.

- На правилах какой страны основаны казахстанские правила проведения инспекции?

- Правила проведения фармацевтических инспекций по надлежащим фармацевтическим практикам, утвержденные приказом Минздрава РК от 27 января 2021 года № ҚР ДСМ-9, гармонизированы с международными правилами и правилами ЕАЭС. Эти правила разработаны и действуют в рамках законодательства Республики Казахстан и направлены на поддержание системы государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий нашей страны.

- В правила проведения фарминспекции и инспекции медицинских изделий в апреле были внесены изменения. Какие пункты они затронули?

- Да, действительно, решением Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) от 19 августа 2022 года №127 «О внесении изменений в Правила проведения фармацевтических инспекций» внесены ключевые изменений по актуализации и дополнению ряда разделов, включая общие положения, определения, порядок действий, порядок отчетности и последующие действия по результатам инспектирования, а также порядок выдачи, внесения изменений, приостановления, возобновления и прекращения действия сертификата в Решения ЕЭК от 3 ноября 2016 года № 83 «Об утверждении Правил проведения фармацевтических инспекций».

Так, например, изменены сроки предоставления субъектом инспектирования плана корректирующих и предупреждающих действий, отчета о его выполнении и данных, свидетельствующих об устранении выявленных несоответствий по результатам инспектирования от 30 календарных дней, но не позднее 60 календарных дней с даты получения части I отчета. Кроме этого, обновлены формы отчета о проведении инспектирования, программа инспектирования.

- Расскажите, как проходит инспекция?

- Основание для проведения инспекции – это решение уполномоченного органа в сфере проведения фармацевтических инспекций или заявление инспектируемого субъекта, например, в целях лицензирования, регистрации и осуществления других процедур, связанных с регистрацией, или проведения расследований, связанных с качеством лекарственных препаратов.

Для проведения инспекции формируется инспекционная группа, в состав которой входят ведущий фармацевтический инспектор и фармацевтические инспекторы, также могут присутствовать привлекаемые эксперты.

Фармацевтическая инспекция состоит из нескольких этапов. Первое – это прием и рассмотрение представленных документов, затем проходит согласование с инспектируемым субъектом или его уполномоченным представителем сроков инспектирования, формируется инспекционная группа. Затем составляется программа инспектирования, которая направляется инспектируемому субъекту или его представителю. После – само инспектирование производственной площадки, включая, в случае необходимости, отбор образцов материалов или продукции и проведение их лабораторных испытаний, а по итогам фармацевтической инспекции формируется отчет о ее проведении. При необходимости осуществляется оценка плана корректирующих и предупреждающих действий, отчета о его выполнении и свидетельств устранения выявленных несоответствий. На последнем этапе принимается решение о выдаче или об отказе в выдаче сертификата соответствия производителя требованиям Правил надлежащей производственной практики, и в случае положительного решения выдается сертификат.

- Сколько инспекций и в каких странах вы проводили?

- За 2021-2022 годы проведена 81 инспекция производственных площадок на соответствие требованиям GMP РК и Евразийского экономического союза (ЕАЭС) в 30 странах дальнего и ближнего зарубежья. Инспекции проводятся на основании заявлений субъектов в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий по основаниям, указанным в статье 244 Кодекса “О здоровье народа и системе здравоохранения”.

- Находит ли инспекция нарушения и какие чаще всего?

- За 2021-2022 годы по результатам проведенных инспекций выявлено более 230 несоответствий критического и существенного характера. Чаще всего встречаются следующие нарушения:

- производство лекарственного препарата с нарушением требований регистрационного досье;

- отсутствие квалификации помещений, систем, оборудования;

- ненадлежащее проведение валидации процессов производства и очистки, отсутствие подтверждения (валидации) интервалов времени между окончанием одного технологического процесса перед другим;

- несоблюдение требований нормативной документации к условиям хранения на складе готовой продукции;

- несоответствие методик, используемых производителем для контроля качества готовой продукции, методикам, указанным в нормативной документации и регистрационном досье на лекарственный препарат и др.

- Что происходит, если площадка не прошла проверку? Были ли случаи, когда приостанавливались продажи или изымались препараты?

- В ходе инспекции могут быть выявлены несоответствия требованиям стандартов надлежащих фармацевтических практик.  Несоответствия бывают критические, существенные и несущественные. При выявлении критических несоответствий производственная площадка признается несоответствующей требованиям заявленной надлежащей фармацевтической практики. При существенных или несущественных несоответствиях производитель предоставляет план корректирующих и предупреждающих действий и отчет о его выполнении.

Бывают случаи, при которых может возникнуть необходимость во внеплановом инспектировании. К примеру, при проведении расследований, связанных с качеством и безопасностью препаратов, при необходимости подтверждения факта устранения причин, которые привели к выпуску недоброкачественной продукции.       

Производство лекарственных средств признается несоответствующим требованиям Правил надлежащей производственной практики в случаях, если в отчете по результатам инспектирования установлены критические или существенные несоответствия, если не устранены все критические и существенные несоответствия по результатам оценки, если не представлен ответ в срок, не превышающий 60 календарных дней с даты получения части I отчета, а также в случае препятствования осуществлению инспектором работы.     

- Как формируется график проведения инспекций? Есть ли приоритеты для производителей, к примеру, инновационных или орфанных лекарственных средств?

- График проведения инспекций формируется на основании заявления инспектируемого субъекта. Он формируется ежеквартально и публикуется на сайте НЦЭЛС и МИ www.ndda.kz. Планирование инспекций также выполняется в соответствии с принципами управления рисками. В план проведения инспекций в обязательном порядке включаются такие сведения, как основание для проведения инспекции, сроки инспектирования, наименование инспектируемого субъекта и адрес инспектируемой производственной площадки.

При этом инспекции проводятся как в плановом, так и во внеплановом порядке.

- В последнее время часто выявляются нарушения в производстве индийских препаратов. Связано ли это с тем, что их производственные площадки уступают по каким-то параметрам?

- Нарушения требований GMP выявляются на производственных площадках разных стран. Так, ввиду несоответствия производственной площадки установленным требованиям GMP и имеющихся разночтений с данными регистрационного досье по результатам инспекции, отрицательные заключения выданы 9 зарубежным площадкам, что составляет 16% от общего количества проведенных инспекций за период 2021-2022 годов.

- Как инспекторы повышают свою квалификацию?

Инспекции проводятся специалистами, которые имеют соответствующую квалификацию, образование, стаж и опыт работы в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий. Фармацевтические инспекторы входят в состав Фармацевтического инспектората Республики Казахстан и включены в Реестр казахстанских фармацевтических инспекторов и Евразийского экономического союза.

Фармацевтическим инспекторатом на регулярной основе проводится анализ профессиональной подготовки каждого инспектора. Инспекторы непрерывно повышают уровень квалификации, участвуют в  семинарах и тренингах, в соответствии с утвержденным планом ежегодно не менее 10 дней (не менее 60 академических часов) проходят внешнее обучение.  Постоянно проводятся внутренние и самостоятельные обучения инспекторов по вопросам инспектирования на основе национального законодательства (Кодекс Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», НПА и др.), нормативных правовых актов ЕАЭС, стандартов (GMP, ISO 13485 и др.).

- Как проходит подготовка к вступлению в PIC/S?

- Ведутся работы с консультантом PQM+ по подготовке к включению фармацевтического инспектората Казахстана в PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme). Разработаны проекты СОПов, руководство по качеству и другие документы системы качества инспектората, отрабатывается проект заявления для подачи заявки к вступлению в PIC/S.

- Какие рекомендации вы можете дать инспектируемой стороне перед проведением инспекции?

- От инспектируемой площадки требуется соблюдение заключенных договорных отношений, которые включают основные права и полномочия инспектора. Инспектору нужно обеспечить доступ в любое помещение в соответствии с программой инспектирования и к досье (мастер-файлу) производственной площадки и к любому объекту в рамках области инспектирования для его изучения, предоставить нужную документацию, фотоматериалы и видеозаписи помещений и оборудования. Также инспектор может принимать меры или требовать принятия мер в отношении предметов или материальных свидетельств, которые предположительно могут свидетельствовать о несоответствии требованиям правил надлежащей производственной практики. Он может осуществлять осмотр проверяемых объектов, ознакомление с документацией и записями, проводить опрос ответственных лиц субъекта, наблюдать за деятельностью на рабочих местах. При препятствовании инспектор имеет право прекратить проведение инспекции.

Инспектируемый субъект также должен в рамках заключенного договора обеспечить возможность выполнения действий, предусмотренных программой инспектирования.

- Спасибо за беседу!