27.09.2019 г. Информация для специалистов здравоохранения!

Риск серьезных поражений печени при применении противовирусных препаратов прямого действия Мавирет (глекапревир/пибрентасвир), Зепатир (элбасвир/гразопревир)

Управление по контролю продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) получило сообщения о редких случаях ухудшения функции печени или печеночной недостаточности при применении противовирусных лекарственных средств прямого действия для лечения хронического вирусного гепатита С (ВГС) Мавирет глекапревир/пибрентасвир), Зепатир (элбасвир/гразопревир), у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Вышеуказанные лекарственные средства являются ингибиторами протеазы вируса гепатита С и не показаны для применения у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

У большинства пациентов после прекращения приема препарата наблюдалось разрешение симптомов или нормализация (улучшение) впервые выявленного ухудшения функции печени. Препараты широко используются и являются безопасными и эффективными для пациентов без нарушений функции печени или легкой печеночной недостаточностью.

Во многих случаях печеночная недостаточность развивалась у пациентов с признаками и симптомами умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс В или С по шкале Child-Pugh) или другими серьезными нарушениями функции печени (данным пациентам не были показаны препараты). В некоторых случаях сообщалось об отсутствии у пациентов цирроза или компенсированного цирроза с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Child-Pugh), несмотря на наличие доказательств исходного снижения уровня тромбоцитов или повышения давления в воротной вене, которая переносит кровь от органов пищеварения к печени. Кроме того, в некоторых случаях имелись другие существенные факторы риска, такие как рак печени, злоупотребление алкоголем или серьезные заболевания, связанные с поражением печени. Во время лечения лекарственными средствами от гепатита С, эти факторы, возможно, способствовали клиническому ухудшению функции печени или развитию печеночной недостаточности. В большинстве случаев печеночная недостаточность обычно возникала в течение первых 4 недель после начала приема препарата. Мониторинг безопасности лекарственных средств продолжается, по результатам мониторинга будет выполняться регулярное обновление и информирование по новым данным по безопасности.

Лекарственные средства Мавирет (глекапревир/пибрентасвир), Зепатир (элбасвир/гразопревир) показаны для лечения хронического гепатита С у пациентов без печеночной недостаточности или с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Child-Pugh). В ходе проведения клинических испытаний с участием пациентов с компенсированным циррозом печени или с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Child-Pugh), была продемонстрирована хорошая переносимость и высокая эффективность препаратов. Данные препараты уменьшают количество вируса гепатита С в организме человека, предотвращая его репликацию, что со временем приводит к элиминации организма от вируса или излечению, предотвращая или ограничивая поражение печени вирусом гепатита С.

ВГС является контагиозным заболеванием, и без лечения может привести к серьезным нарушениям функции печени, включая цирроз, рак печени и летальный исход.

Информация для специалистов здравоохранения

Специалистам здравоохранения следует продолжить назначение лекарственных средств Мавирет глекапревир/пибрентасвир), Зепатир (элбасвир/гразопревир) пациентам без печеночной недостаточности или с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Child-Pugh), как указано в инструкции по медицинскому применению. Необходимо оценивать тяжесть заболеваний печени на исходном уровне и тщательно мониторировать признаки и симптомы ухудшения функции печени, такие как повышение активности ферментов печени, желтуха, асцит, энцефалопатия и кровотечение из варикозно расширенных вен.

Исходная оценка заболеваний печени и тщательный мониторинг особенно важны для пациентов с существующими нарушениями функции печени или факторами риска, такими как гепатоцеллюлярная карцинома или злоупотребление алкоголем, которые также могут способствовать клиническому ухудшению показателей функции печени или развитию печеночной недостаточности во время терапии. Необходимо прекратить прием препаратов у пациентов с симптомами декомпенсированного заболевания печени или по клиническим показаниям. Мавирет и Зепатир не следует назначать пациентам, в анамнезе у которых декомпенсированные заболевания печени.

Информация для пациентов

Пациентов необходимо проинформировать о рисках серьезного повреждения печени. Пациенту следует немедленно обратиться к врачу, если появилась усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, пожелтение глаз или кожи, стул светлого цвета, так как это может быть признаками поражения печени. Следует поговорить с врачом о пользе и рисках применения лекарственных средств, особенно если у пациента в анамнезе печеночная недостаточность или другие факторы риска, такие как злоупотребление алкоголем, которые могут ухудшить функцию печени. Не следует прекращать прием препаратов, не посоветовавшись с врачом, поскольку прекращение лечения на ранней стадии влечет неадекватный результат лечения и возвращение ВГС. Со временем это может привести к прогрессированию тяжелого заболевания печени и его осложнений, включая цирроз печени, рак печени и смерть. Лекарственные средства для лечения ВГС широко применяются и являются безопасными и эффективными для лечения пациентов без нарушений функции печени или с легкими нарушениями функции печени.

Сводные данные

FDA выявило 63 случая ухудшения функции печени (декомпенсации функции печени) при применении лекарственных средств Мавирет (n=46) и Зепатир (n=14) для лечения гепатита С, включая печеночную недостаточность и смерть. В десяти случаях сообщалось об изолированной гипербилирубинемии и желтухе без сопутствующего повышения уровня активности трансаминаз или других явлений декомпенсации функции печени, в восьми случаях сообщалось о летальном исходе.

В 63 вышеуказанных случаях 13 пациентов было без цирроза печени, 18 - с компенсированным циррозом печени, 21 - с декомпенсированным циррозом печени и 11 - с неизвестным статусом функции печени на исходном уровне. В более половине случаев на исходном уровне было неправильно классифицировано отсутствие цирроза печени или компенсированного цирроза печени (класс А по классификации Child-Pugh), в данных случаях имелись признаки прогрессирующего заболевания печени или изначально существующие факторы риска, такие как снижение уровня тромбоцитов на исходном уровне, портальная гипертензия, злоупотребление алкоголем или лекарственная терапия других серьезных заболеваний, влияющая на функцию печени, которая могла способствовать развитию печеночной декомпенсации или печеночной недостаточности.

Среднее время возникновения печеночной недостаточности после начала приема препарата составляло 22 дня (в диапазоне от 2 дней до 16 недель). Наиболее часто сообщалось о гипербилирубинемии (n = 42), желтухе (n = 32), асците (n = 27) и печеночной энцефалопатии (n = 12). Прекращение приема препарата привело к регрессии симптомов или снижению биохимических показателей печени в 39 случаях из 63. Было описано два случая рецидива симптомов после возобновления лечения.

                        Дополнительная информация для специалистов здравоохранения

• FDA получило сообщения о развитии у пациентов редких случаев жизнеугрожающих декомпенсированных заболеваний печени или печеночной недостаточности при применении лекарственных средств Мавирет и Зепатир для лечения хронического гепатита С у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Child-Pugh). В большинстве случаев печеночная недостаточность или декомпенсированное заболевание печени обычно возникали в течение первых 4 недель после начала приема препарата. У большинства пациентов после прекращения приема отмечалась регрессия симптомов или улучшение функции печени, но в некоторых случаях описан летальный исход.
• Данные лекарственные средства не показаны для применения у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Широко используются и являются безопасными и эффективными для пациентов без нарушений функции печени или с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Child-Pugh).

·         Во многих случаях печеночная недостаточность возникала у пациентов с признаками и симптомами прогрессирующего заболевания печени или другими серьезными нарушениями функции печени, которым не показаны данные препараты. В некоторых случаях сообщалось об отсутствии нарушений функции печени, или легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Child-Pugh) на исходном уровне, несмотря на наличие данных о предшествующем декомпенсированном заболевании печени, портальной гипертензии или снижении уровня тромбоцитов. Кроме того, в некоторых случаях имелись другие существенные факторы риска, такие как гепатоцеллюлярная карцинома, злоупотребление алкоголем или другие серьезные заболевания, связанные с нарушением функции печени.

·         В соответствии с клиническими показаниями, необходимо выполнить лабораторное исследование функции печени.

·         Мониторинг клинических признаков и симптомов декомпенсации печеночной недостаточности, таких как желтуха, асцит, печеночная энцефалопатия и кровотечение из варикозно расширенных вен.

·         Прекратить прием лекарственных средств Мавирет и Зепатир при появлении у пациента признаков декомпенсации печени или по клиническим показаниям.

Дополнительная информация для пациентов

·      FDA получило сообщения о развитии редких случаев жизнеугрожающего декомпенсированного цирроза печени или печеночной недостаточности или смерти, при применении лекарственных средств Мавирет и Зепатир для лечения хронического гепатита С у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Child-Pugh). У некоторых из этих пациентов были другие факторы риска, вызывающие поражение печени, например злоупотребление алкоголем. После прекращения применения препарата у большинства пациентов отмечалось разрешение симптомов или улучшение функции печени.

·      Данные лекарственные средства не показаны для применения у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Лекарственные средства для лечения ВГС широко применяются и являются безопасными и эффективными для лечения пациентов без нарушений функции печени (без цирроза печени) или с легкими нарушениями функции печени (компенсированным циррозом печени, класс А по классификации Child-Pugh).

·      Не следует прекращать прием препаратов, не посоветовавшись с врачом. Прекращение приема на ранней стадии приводит к неадекватному результату лечения и возвращению вируса гепатита С. Со временем это может привести к прогрессированию тяжелого заболевания печени и его осложнений, включая цирроз печени, рак печени и смерть. Необходимо немедленно связаться с врачом, если возникли перечисленные ниже признаки или симптомы при приеме лекарственных средств для лечения хронического гепатита С:

                   - усталость;

                    - слабость;

   - потеря аппетита;

   - тошнота и рвота;

   - пожелтение глаз или кожи;

   - стул светлого цвета.

Источник:

1.      FDA Drug Safety Communication FDA warns about rare occurrence of serious liver injury with use of hepatitis C medicines Mavyret, Zepatier, and Vosevi in some patients with advanced liver disease Safety Announcement 28.08.2019

2.      Symphony Health PHAST Patient Monthly. 2016-2018. Data extracted Jan 2019.