26.02.2020 Ограничения в применении ципротерон- содержащих лекарственных средств, из-за риска менингиомы

Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), входящий в состав Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA), рекомендует, что лекарственные средства, содержащие ципротерон, с суточной дозой 10 мг или более, следует применять только для:

- андроген-зависимых состояний, таких как гирсутизм (чрезмерный рост волос), алопеция (выпадение волос), угри и себорея (чрезмерно жирная кожа), когда другие варианты лечения, включая лечение низкими дозами, неэффективно. После того, как максимальные дозы достигли терапевтический эффект, дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы;

- уменьшения полового влечения при половых отклонениях у мужчин, когда другие варианты терапии не подходят.

Изменения в применении ципротерона у мужчин при раке простаты отсутствуют.

Рекомендации являются результатом обзора риска возникновения редкой опухоли менингиомы, связанной с ципротероном. В целом эта побочная реакция регистрируется редко - от 1 до 10 на 10 000 человек, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Риск увеличивается с увеличением кумулятивных доз (общее количество лекарственного средства, которое пациент применял в течение времени).

Имеющиеся данные не указывают на риск при применении лекарственных средств, содержащих ципротерон в низкой дозе, 1 или 2 мг ципротерона, в сочетании с этинилэстрадиолом или валерат эстрадиолом и применяются при угрях, гирсутизм, в качестве контрацепции или гормонозаместительной терапии. Однако в качестве меры пресечения ципротерон не следует применять пациентам с имеющейся менингиомой и менингиомой в анамнезе. Это ограничение уже существуют для лекарственных средств с более высокими дозами.

Врачи должны следить за пациентами в отношении симптомов менингиомы, которые включают изменения зрения, снижение слуха или звон в ушах, потерю обоняния, головные боли, потерю памяти, судороги или слабость в руках и ногах. Если пациенту поставлен диагноз менингиомы, лечение препаратами ципротерон необходимо прекратить.

В рамках постоянного надзора за безопасностью лекарственных средств, содержащих ципротерон 10 мг или больше, компаниям в пострегистрационный период необходимо проводить исследования, чтобы оценить осведомленность врачей о риске менингиомы и его предотвращении.

Менингиома - редкая опухоль оболочек головного и спинного мозга. Обычно она не является злокачественной и не считается раком, но из-за расположения в головном и спинном мозге и вокруг него менингиомы могут вызвать серьезные проблемы.

        Информация для пациентов

• существует риск возникновения менингиомы (нераковая опухоль мозга) после применения лекарственных средств, содержащих ципротерон. Риск очень низкий, возникает особенно при применении препарата в больших дозах (25 мг ежедневно и более);
• при некоторых показаниях (гирсутизм, алопеция, угри и себорея) - лекарственные средства, содержащие 10 мг ципротерона или более, следует применять только когда другие варианты лечения, включая препараты с низкой дозой ципротерона, не имели терапевтического эффекта или не могут быть использованы. После достижения терапевтического эффекта, дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы.
• препараты ципротерона следует применять у мужчин только для уменьшения полового влечения при половых отклонениях, когда другие варианты лечения не подходят;
• хотя нет доказательств риска возникновения менингиомы после применения препаратов ципротерона с низкой дозой в сочетании с этинилэстрадиолом или валерат эстрадиолом, тем не менее их не следует применять пациентам с менингиомой или менингиомой в анамнезе. Лекарственные средства, содержащие ципротерон в высокой дозе, уже имеет ограничения по применению при менингиоме;
• отсутствуют ограничения по применению ципротерона у мужчин при раке простаты;
• если вы применяете препарат ципротерон и у вас есть вопросы относительно своего лечения, обратитесь к врачу или фармацевту.

Информация для медицинских работников

• сообщалось о возникновении менингиомы (одиночной и множественной) в связи с применением прежде всего в дозах 25 мг / сут и выше;
• риск увеличивается с увеличением кумулятивных доз ципротерона. Сообщалось о большем количестве случаев после длительного применения (несколько лет) высоких доз ципротерона (25 мг/день и выше);
• препараты, содержащие ципротерон 10 мг или больше, следует применять только при гирсутизме, андрогенной алопеции, угрях и себорее после других неудачных вариантов лечения, которые могут включать низкие дозы ципротерон-содержащих препаратов, такие как ципротерон ацетат 2 мг/этинилэстрадиол 35 мкг. После клинического улучшения дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы;
• препараты ципротерона следует применять у мужчин только для уменьшения полового влечения при половых отклонениях, когда другие методы лечения не подходят;
• медицинские работники должны следить за пациентами на предмет клинических признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Симптомы могут быть неспецифическими и включают изменения зрения, снижение слуха или звон в ушах, потерю обоняния, головные боли с ухудшением со временем, потерю памяти, судороги или слабость в конечностях;
• если у пациента, получавшего ципротерон, диагностировали менингиому, лечение всеми препаратами, содержащими ципротерон необходимо прекратить;
• ципротерон ацетат (1 и 2 мг) в сочетании с этинилэстрадиолом или валерат эстрадиолом будет противопоказан пациентам с менингиомой или менингиомой в анамнезе. Лекарственные средства, содержащие высокие дозы ципротерона, уже имеют данное противопоказание;
• применение препаратов ципротерона при раке простаты не меняется. Эти лекарственные средства применяются в качестве антиандрогенного лечения при неоперабельном раке предстательной железы, в том числе для предупреждения начального обострения при лечении агонистами гормона, стимулирующего высвобождение лютеинизирующего гормона;
• связь ципротерона ацетата с менингиомой впервые была добавлена в инструкцию для медицинского применения на лекарственные средства, содержащие ципротерон с суточной дозой 10 мг или больше в 2009 году, включая противопоказание для людей с менингиомой в анамнезе;
• в данный обзор включены последние результаты французского эпидемиологического исследования, показывающие совокупную дозозависимую связь между ципротерон ацетатом и менингиомой (Weill et al) и анализ французского агентства по лекарственным средствам ANSM о случаях менингиомы с применением ципротерона во Франции. Также были включены недавно опубликованная литература и анализ базы данных о неблагоприятных событиях ЕС EudraVigilance.

Подробнее о лекарственном средстве

Ципротерон  - антиандрогенный препарат, то есть он блокирует действие андрогенов, типа полового гормона, встречающегося как у мужчин, так и женщин, и действует так же, как и другой половой гормон, называемый прогестероном. Лекарственные средства, содержащие ципротерон, выпускаются в виде таблеток (10 мг, 50 мг, 100 мг) и раствора для инъекций (300 мг/3 мл). Эти препараты применяют для лечения различных андроген-зависимых состояний, таких как гирсутизм (чрезмерный рост волос), алопеция (выпадение волос), акне, рак простаты и уменьшение полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин. Они также используются как метод контрацепции и в гормонозаместительной терапии. Препараты ципротерона содержат либо только ципротерон, либо ципротерон в меньшей дозе в сочетании с эстрогеном (третий тип полового гормона). 

Перечень препаратов, разрешенных к медицинскому применению в РК (по данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 26.02.2020).

Ссылка на пресс-релиз ЕМА

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/cyproterone-containing-medicinal-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/cyproterone-article-31-referral-restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk_en.pdf