11.11.2020 Препарат ТЕЦЕНТРИК® (атезолизумаб)▼: Выявленный риск тяжелых кожных нежелательных реакций.

Уважаемые работники здравоохранения

Компания ТОО «Рош Казахстан» по согласованию с Европейским агентством по лекарственным средствам и РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг МЗ РК, хотела бы проинформировать вас о нижеследующем:

Резюме

·        Тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР) являются редкими, но потенциально смертельными проявлениями кожной токсичности, часто связанными с употреблением лекарственных препаратов, включая ингибитор контрольных точек иммунного ответа как класс. Комплексный анализ данных, доступных в рамках программы препарата ТЕЦЕНТРИК (атезолизумаб), выявил случаи ТКНР после применения атезолизумаба.

·        Ранее было известно, что ТКНР потенциально связаны с применением атезолизумаба и они находились под постоянным контролем. Основываясь на совокупности данных недавно проведенного анализа ТКНР теперь считаются выявленным риском для атезолизумаба.

·        Следовательно, локальная инструкция будет обновлена и будет включать руководство по прекращению приема препарата ТЕЦЕНТРИК (атезолизумаб), будут добавлены разделы «Предупреждение» и «Меры предосторожности», а также обновлена имеющаяся таблица нежелательных лекарственных реакций.

·        Соотношение пользы и риска применения атезолизумаба в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии по утвержденным показаниям остается благоприятным.

Краткая история потенциальной проблемы по безопасности

ТКНР — это гетерогенная группа иммунологически опосредованных высыпаний, вызванных действием лекарственных препаратов. Хотя эти явления являются редкими, они потенциально смертельны и в основном выражаются в остром генерализованном экзантематозном пустулезе, синдроме Стивенса-Джонсона (ССД), токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН) и лекарственной кожной реакции с эозинофилией и системными симптомами. Согласно эпидемиологическим данным,

частота ССД и ТЭН колеблется в диапазоне от 0,8 до 5,3 и от 1,2 до 6 на миллион человеко-лет, соответственно^1,2.

Совокупный анализ базы данных компании по безопасности в рамках программы препарата ТЕЦЕНТИК (атезолизумаб) выявил 99 случаев, из которых 36 случаев ТКНР были подтверждены диагнозом на основании гистопатологического заключения или поставленным врачом диагнозом у пациентов, получавших препарат ТЕЦЕНТРИК (атезолизумаб). Примерно 23 654 пациента, участвовавших в клинических испытаниях, и 106 316 пациентов в условиях постмаркетингового наблюдения подвергались воздействию препарата ТЕЦЕНТРИК (атезолизумаб) по состоянию на 17 мая 2020 г. Частота возникновения ТКНР, независимо от степени тяжести, в результате единой монотерапии атезолизумабом (N = 3178) и комбинированной терапии (N = 4371) в клинических исследованиях, спонсируемых компанией, составила 0,7% и 0,6%, соответственно. Сообщалось об одном летальном случае от ТЭН у 77-летней пациентки, получавшей монотерапию атезолизумабом.

Рекомендации:

● При подозрении на ТКНР пациентов следует направить к дерматологу для дальнейшей диагностики и лечения.

● Пациентам с подозрением на ССД или ТЭН прием атезолизумаба следует прекратить.

● Атезолизумаб следует полностью отменить при любом подтвержденном диагнозе ССД или ТЭН.

● Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении атезолизумаба у пациентов, у которых ранее наблюдались тяжелые или опасные для жизни кожные нежелательные реакции на предшествующее лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами.

Иммуноопосредованные кожные нежелательные реакции, включая тяжелые реакции, считаются эффектом класса ингибиторов контрольных точек иммунного ответа^3,4,5. Соотношение пользы и риска применения атезолизумаба в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии по утвержденным показаниям остается благоприятным.

1 Li LF, Ma C. Epidemiological study of severe cutaneous adverse drug reactions in a city district of China. Clin Exp Dermatol. 2006;31(5):642-647

2 Yang MS, Lee JY, Kim J, et al. Incidence of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Nationwide Population-Based Study Using National Health Insurance Database in Korea. PLoS One. 2016;11(11):e0165933

3 Jimenez J, Nardone B, Kosche C, et al. Bullous skin disorders associated with PD-1 and PDL-1 inhibitors: Pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) from the Research on Adverse Drug events And Reports (RADAR) Program. J Am. Acad. Dermatology. 2019; 81(4) supp1

4 Zhao, CY, Hwang, SJ, Consuegra, G et al. Anti-programmed cell death-1 therapy-associated bullous disorders: a systematic review of the literature. Melan Res Volume 28(6), p 491-501.

5. Kamińska-Winciorek G, Cybulska-Stopa B, Ługowskadoi I et al. Review paper Principles of prophylactic and therapeutic management of skin toxicity during treatment with checkpoint inhibitors. Adv. Dermatology Allergology. 2019; 36 (4): 382-391

Необходимость оповещения

Специалистам здравоохранения следует сообщать обо всех случаях нежелательных явлений, предположительно связанных с применением Тецентрик, в соответствии с действующим законодательством.

РГП на ПХВ «НЦЭЛС и МИ» ККК и БТУ МЗ РК

Республика Казахстан, Нур-Султан, 010000, пр. Бауыржан Момышулы, 2/3

на website: www.ndda.kz

телефон: +7 7172 789828

e-mail: pdlc@dari.kz

«Рош Казахстан»

Республика Казахстан, Алматы, Медеуский район, ул. Луганского 137

Телефон: +7 (727) 321 24 24

Email: kz.safety@roche.com, kz.medinfo@roche.com

Контактные данные компании

Если вам потребуется дополнительная информация по использованию препарата Тецентрик или у вас возникнет вопрос по содержанию данного письма, пожалуйста, обращайтесь в компанию ТОО «Рош Казахстан» по телефону + 7 (727) 321 24 24, по email kz.safety@roche.com, kz.medinfo@roche.com или через сайт www.roche.kz

▼ Данное лекарственное средство является предметом дополнительного мониторинга, что позволит быстро установить новую информацию о безопасности препарата. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.