25.05.2020 Рекомендации ЕМА по определению уровня фермента дигидропиримидиндегидрогеназы перед началом лечения препаратами, содержащими фторурацил, капецитабин, тегафур и флуцитозин
25.05.2020Рекомендации Европейского агентства лекарственных средств (EMA) заключаются в том, что перед началом лечения онкологических заболеваний лекарственными средствами, содержащими фторурацил, который вводится инъекционно или инфузионно капельно или с сопутствующими лекарственными средствами, содержащими капецитабин и тегафур, пациентам следует пройти тестирование для определения уровня фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
Между тем как лечение тяжелых грибковых инфекций флуцитозином (другой фторпиримидин) не следует откладывать, определение уровня ДПД до начала лечения не требуется.
У пациентов с полным отсутствием ДПД активности нельзя применять препараты фторурацила. Для пациентов с частичной недостаточностью фермента, врач может рассмотреть возможность начала лечения в меньших дозах, чем обычно, или прекращения лечения флуцитозином в случае возникновения серьезных побочных реакций.
Данные рекомендации не распространяются на препараты фторурацила, применяемые наружно на коже при таких состояниях, как актинический кератоз и кондиломы, поскольку через кожу всасывается очень низкое количество препарата.
Значительная доля общей популяции людей имеет дефицит фермента ДПД, который необходим для разрушения фторурацила и других фторпиримидинов, как капецитабин, тегафур и флуцитозин. Как следствие, при лечении данными лекарственными средствами, фторурацил может накапливаться в крови, что приводит к серьезным и угрожающим жизни побочным реакциям, как нейтропения, нейротоксичность, тяжелая форма диареи и стоматит.
Пациенты могут быть протестированы на предмет дефицита ДПД путем измерения уровня урацила в крови, или путем проверки наличия определенных мутаций в гене ДПД. Следует учитывать соответствующие клинические рекомендации.
Информация для пациентов
Лечение фторурацилом, капецитабином или тегафуром
- прежде чем начать лечение фторурацилом инъекционным или инфузионным капельным путем, капецитабином или тегафуром, врач должен определить уровень фермента ДПД;
- если у вас выявлен полный дефицит фермента ДПД, лечение данными препаратами не проводится, поскольку они увеличат риск возникновения серьезных и опасных для жизни побочных эффектов;
- если у вас частичный дефицит ДПД, врач может начать лечение низкими дозами препарата, которые могут быть увеличены при отсутствии серьезных побочных эффектов;
- если вам известно, что у вас частичный дефицит ДПД, или ваш член семьи имеет частичный или полный дефицит ДПД, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем применять эти препараты;
- если вы применяете фторурацил путем нанесения на кожу, при таких состояниях, как актинический кератоз и кондиломы, вам не нужны исследования на выявление уровня ДПД, поскольку уровень фторурацила, всасываемого через кожу в организм, очень низкий;
- если у вас имеются вопросы в отношении лечения или определения уровня фермента ДПД, проконсультируйтесь с врачом.
Лечение флуцитозином
- флуцитозин – препарат, применяемый для лечения тяжелых дрожжевых и грибковых заболеваний;
- так как флуцитозин может потребоваться в экстренном порядке, предварительное определение уровня фермента ДПД (которое по времени может занять до одной недели) не требуется во избежание каких-либо задержек в начале терапии;
- если у вас выявлен полный дефицит фермента ДПД, вы не должны принимать флуцитозин в связи с риском развития угрожающих жизни побочных эффектов;
- в случае возникновения побочных эффектов врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения флуцитозином; также врач может рассмотреть вопрос об определении уровня фермента ДПД, так как риск серьезных побочных эффектов выше у пациент ов с низкой активностью фермента ДПД;
- если у вас имеются вопросы в отношении лечения или определения уровня фермента ДПД, проконсультируйтесь с врачом.
Информация для специалистов здравоохранения
Фторурацил, капецитабин и тегафур
- пациенты с частичной или полной недостаточностью фермента ДПД подвергаются повышенному риску тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами (фторурацил, капецитабин, тегафур). Поэтому перед началом лечения фторпиримидинами рекомендуется тестирование на фенотип и / или генотип;
- лечение препаратами, содержащими фторурацил, капецитабин или тегафур, противопоказано пациентам с установленным полным дефицитом фермента ДПД;
- у пациентов с выявленным частичным дефицитом ДПД следует учитывать снижение начальной дозы;
- терапевтический лекарственный мониторинг фторурацила может улучшить клинические результаты у пациентов, получающих постоянные инфузии фторурацила.
Флуцитозин
- во избежание задержки в начале лечения флуцитозином предварительное определение уровня ДПД не требуется;
- лечение флуцитозином противопоказано пациентам с установленным полным дефицитом фермента ДПД в связи с риском развития угрожающей жизни токсичности;
- в случае лекарственной токсичности следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения флуцитозином. Определение активности фермента ДПД может быть рассмотрено в случае подтвержденной или подозреваемой лекарственной токсичности.
Подробнее о лекарственном средстве
Обзор касается препаратов фторурацила, вводимых инъекционно или наносимых на кожу, а также лекарственных средств, содержащих капецитабин и тегафур, применяемые перорально (так называемые пролекарства фторурацила), которые превращаются во фторурацил в организме.
Фторурацил, применяемый путем инъекций или инфузий, и его пролекарства применяются для лечения различных онкологических заболеваний. Они действуют на ферменты, участвующие в создании новой ДНК, тем самым блокируя рост раковых клеток.
Фторурацил, наносимый на кожу, применяется при различных состояниях кожи, таких как актинический кератоз и кожные кондиломы.