ИНФОРМАЦИЯ О РИСКАХ ПРИМЕНЕНИЯ МИБРЕКС 2,5 МГ, 10 МГ, 15 МГ, 20 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
08.11.2024ПРЯМОЕ ИНФОРМИРОВАНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Мибрекс 2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Кому: Работникам сферы здравоохранения
ИНФОРМАЦИЯ О РИСКАХ ПРИМЕНЕНИЯ МИБРЕКС 2,5 МГ, 10 МГ, 15 МГ, 20 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Цель:
Прямое информирование специалистов системы здравоохранения (direct healthcare professional communication, далее DHPC) представляет собой информационный инструмент по минимизации риска кровотечения во время лечения Мибрекс 2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Для получения более подробной информации и дополнительных сведений о препарате Мибрекс, пожалуйста, ознакомьтесь с Общей характеристикой лекарственного препарата (ОХЛП).
DHPC не заменяет ОХЛП Мибрекс. Перед назначением препарата ознакомьтесь также ОХЛП Мибрекс.
Рекомендации по дозированию
Профилактика инсульта у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
Рекомендуемая доза для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, гипертония, возраст ≥ 75 лет, сахарный диабет, предыдущий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), составляет 20 мг один раз в день.
Схема дозирования для взрослых
Продолжительная терапия
Мибрекс 20 мг в день* Принимать во время еды
*Рекомендованная схема дозирования для пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренным или тяжелым нарушением функции почек см. в следующем разделе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с умеренной (клиренс креатинина [CrCl] 30-49 мл/мин) или тяжелой (CrCl 15-29 мл/мин) почечной недостаточностью рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в день. Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl 15-29 мл/мин) и не рекомендуется для пациентов с CrCl <15 мл/мин.
Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.
Продолжительность лечения
Прием препарата Мибрекс следует продолжать в течение длительного времени, если польза от терапии для профилактики инсульта перевешивает потенциальный риск кровотечения.
Пропущенная доза
Если доза пропущена, пациент должен немедленно принять Мибрекс и продолжить прием на следующий день, как рекомендовано, один раз в день. Не следует удваивать дозу в течение одного дня для восполнения пропущенной дозы.
Пациенты, перенесшие ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием
Имеется ограниченный опыт применения сниженной дозы 15 мг Мибрекс один раз в день (или Мибрекс 10 мг один раз в день для пациентов с умеренным нарушением функции почек [клиренс креатинина 30-49 мл/мин]) в дополнение к ингибитору P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших ЧКВ со стентированием, которые нуждаются в пероральной антикоагуляции.
Пациенты, которые проходят кардиоверсию
Прием Мибрекс может быть начат или продлен у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия.
При проведении кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Мибрекс следует начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациентов перед кардиоверсией необходимо получить подтверждение того, что пациент принимает Мибрекс в соответствии с предписаниями. В решении вопроса о начале и продолжительности лечения следует учитывать действующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых пациентов
Взрослые
Взрослые пациенты первоначально принимают Мибрекс 15 мг дважды в день в течение первых 3 недель, с последующим приемом Мибрекс 20 мг один раз в день для продолжения лечения. Если показана длительная профилактика рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА (после завершения не менее чем 6-месячной терапии ТГВ или ТЭЛА), рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день. У пациентов, у которых риск повторного ТГВ или ТЭЛА считается высоким, например, у пациентов со сложными сопутствующими заболеваниями, или у которых развился повторный ТГВ или ТЭЛА при длительной профилактике препаратом Мибрекс 10 мг один раз в день, следует рассмотреть возможность назначения дозы Мибрекс 20 мг один раз в день.
Мибрекс 10 мг не рекомендуется для лечения ТГВ или ТЭЛА в течение первых 6 месяцев.
Схема дозирования для взрослых
|
День 1 до 21 |
День 22 и далее |
После завершения терапии ТГВ или ТЭЛА длительностью как минимум 6 месяцев |
|
Мибрекс 15 мг дважды в день
|
Мибрекс 20 мг один раз в день |
Мибрекс 10 мг один раз в день* или Мибрекс 20 мг один раз в день* У пациентов, у которых риск рецидива ТГВ или ТЭЛА считается высоким (например, сложные сопутствующие заболевания, рецидив ТГВ/ТЭЛА при длительной профилактике на 10 мг один раз в день), следует рассмотреть возможность применения Мибрекс 20 мг один раз в день*. |
Мибрекс 10 мг: ПРИНИМАТЬ С ЕДОЙ ИЛИ БЕЗ ЕДЫ – Мибрекс 15/20 мг: НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ С ЕДОЙ
*Рекомендуемая схема дозирования для пациентов с ТГВ/ТЭЛА и умеренным или тяжелым нарушением функции почек см. следующий раздел.
Пациенты с почечной недостаточностью
Взрослые
Пациенты с умеренным (CrCl 30-49 мл/мин) или тяжелым (CrCl 15-29 мл/мин) нарушением функции почек, получающие лечение по поводу острого ТГВ, острой ТЭЛА и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА, должны принимать Мибрекс 15 мг дважды в день в течение первых 3 недель.
После этого рекомендуемая доза составляет 20 мг Мибрекс один раз в день. Снижение дозы с 20 мг один раз в день до 15 мг один раз в день следует рассматривать, если оцениваемый у пациента риск кровотечения перевешивает риск повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация по применению 15 мг основана на фармакокинетическом (ФК) моделировании и не изучалась в данной клинической ситуации. Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl 15-29 мл/мин) и не рекомендуется у пациентов с CrCl <15 мл/мин. Когда рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день, (после ≥6 месяцев терапии) корректировка дозы по сравнению с рекомендуемой не требуется.
Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек*, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.
*С умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин) для Мибрекс 10 мг
Продолжительность лечения
Взрослые
Кратковременная терапия (≥3 месяцев) должна рассматриваться у пациентов с ТГВ/ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавней серьезной операцией или травмой). Более длительная терапия должна рассматриваться у пациентов со спровоцированными ТГВ/ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, неспровоцированными ТГВ/ТЭЛА или рецидивирующей ТГВ/ТЭЛА в анамнезе.
Пропущенная доза
Взрослые
Период лечения дважды в день (15 мг дважды в день в течение первых 3 недель):
Если доза пропущена, пациент должен немедленно принять Мибрекс, чтобы обеспечить прием 30 мг Мибрекс в день. В этом случае можно принять сразу две таблетки по 15 мг. На следующий день продолжайте обычный прием по 15 мг дважды в день.
Период лечения один раз в день (более 3 недель):
Если доза пропущена, пациент должен немедленно принять Мибрекс и на следующий день продолжить прием один раз в день в соответствии с рекомендациями. Не следует удваивать дозу в течение одного дня, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Профилактика атеротромботических событий у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или симптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА)
Схема дозирования для взрослых
Продолжительная терапия
Мибрекс 2,5 мг дважды в день*
*Мибрекс 2,5 мг: ПРИНИМАТЬ С ЕДОЙ ИЛИ БЕЗ
Пациенты, принимающие Мибрекс 2,5 мг дважды в день, должны также принимать суточную дозу 75-100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК).
У пациентов после успешной процедуры реваскуляризации нижних конечностей (хирургической или эндоваскулярной, включая гибридные процедуры) в связи с симптоматическим ЗПА, лечение не следует начинать до достижения гемостаза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CrCl 15-29 мл/мин) и не рекомендуется у пациентов с CrCl <15 мл/мин.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин), одновременно получающих другие лекарственные препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови, Мибрекс следует применять с осторожностью.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна определяться для каждого отдельного пациента на основании регулярных оценок и должна учитывать риск тромботических явлений по сравнению с риском кровотечения.
Совместное применение с антитромбоцитарной терапией
У пациентов с острым тромботическим случаем или сосудистой процедурой и необходимостью двойной антитромбоцитарной терапии, продолжение приема препарата Мибрекс 2,5 мг дважды в день должно оцениваться в зависимости от типа случая или процедуры и режима антитромбоцитарной терапии.
Другие предупреждения и меры предосторожности для пациентов с ИБС/ЗПА
У пациентов с высоким риском ишемических событий, имеющих ИБС/ЗПА, эффективность и безопасность препарата Мибрекс 2,5 мг два раза в день изучались в комбинации с АСК.
У пациентов после недавней процедуры реваскуляризации нижних конечностей в связи с симптоматическим ЗПА эффективность и безопасность ривароксабана 2,5 мг два раза в день были исследованы в комбинации с антитромбоцитарным препаратом АСК или АСК плюс клопидогрель короткого действия. При необходимости двойная антитромбоцитарная терапия клопидогрелем должна быть краткосрочной; долгосрочной двойной антитромбоцитарной терапии следует избегать.
Лечение в комбинации с другими антитромбоцитарными средствами, например, прасугрелом или тикагрелором, не изучалось и не рекомендуется.
Одновременное лечение ИБС/ЗПА препаратом Мибрекс 2,5 мг дважды в день и АСК противопоказано пациентам с предшествующим геморрагическим или лакунарным инсультом или любым инсультом в течение месяца. Следует избегать лечения препаратом Мибрекс 2,5 мг у пациентов с предыдущим инсультом или ТИА, получающих двойную антитромбоцитарную терапию.
Мибрекс, назначаемый совместно с АСК, следует применять с осторожностью у пациентов с ИБС/ЗПА:
• ≥ 75 лет. Необходимо регулярно проводить индивидуальную оценку соотношения польза-риск лечения
• При пониженном весе (<60 кг)
• У пациентов с ИБС и тяжелой симптоматической сердечной недостаточностью. Данные исследований показывают, что такие пациенты могут получить меньшую пользу во время лечения препаратом Мибрекс.
Пропущенная доза
Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием обычной дозы 2,5 мг Мибрекс в соответствии с рекомендациями в следующее назначенное время. Не следует удваивать дозу, чтобы восполнить пропущенный прием.
Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) с повышенными сердечными биомаркерами
Схема дозирования для взрослых
Продолжительная терапия
Мибрекс 2,5 мг дважды в день*
*Мибрекс 2,5 мг: ПРИНИМАТЬ С ЕДОЙ ИЛИ БЕЗ
В дополнение к Мибрекс 2,5 мг пациенты должны принимать в суточной дозе 75-100 мг ацетилсалициловую кислоту (АСК) или АСК в суточной дозе 75-100 мг в дополнение либо к суточной дозе 75 мг клопидогреля, либо к стандартной суточной дозе тиклопидина.
Рекомендуемая доза Мибрекс 2,5 мг два раза в день, должно быть начато как можно раньше после стабилизации состояния, связанного с ОКС. Начинать прием Мибрекс следует не ранее чем через 24 часа после поступления пациента в стационар и когда терапия парентеральными антикоагулянтами, как правило, прекращается.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CrCl 15-29 мл/мин) и не рекомендуется у пациентов с CrCl <15 мл/мин.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин), одновременно получающих другие лекарственные препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови, Мибрекс следует применять с осторожностью.
Продолжительность лечения
Лечение следует регулярно контролировать у каждого конкретного пациента, сопоставляя риск ишемических нарушений с риском кровотечения. Продление лечения после 12 месяцев должно проводиться индивидуально для каждого пациента, так как опыт лечения до 24 месяцев ограничен.
Совместное применение с антитромбоцитарной терапией
У пациентов с острым тромботическим заболеванием или сосудистой процедурой и необходимостью двойной антитромбоцитарной терапии, продолжение приема препарата Мибрекс 2,5 мг дважды в день должно оцениваться в зависимости от типа заболевания или процедуры и режима приема антитромбоцитарных препаратов.
Другие предупреждения и меры предосторожности для пациентов с ОКС
У пациентов с недавним ОКС, эффективность и безопасность препарата ривароксабана 2,5 мг дважды в день изучалась в комбинации с антитромбоцитарными препаратами АСК или АСК плюс клопидогрель/тиклопидин.
Лечение в комбинации с другими антитромбоцитарными препаратами, например, прасугрелом или тикагрелором, не изучалось и не рекомендуется.
Мибрекс, принимаемый совместно с АСК или с АСК плюс клопидогрель или тиклопидин, следует применять с осторожностью у пациентов с ОКС:
• в возрасте ≥75 лет. Риск пользы от лечения нужно регулярно контролировать индивидуально
• С малым весом (<60 кг).
Сопутствующее лечение ОКС препаратом Мибрекс и антитромбоцитарной терапией противопоказано для пациентов с предшествующим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА).
Пропущенная доза
Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием обычной дозы Мибрекс 2,5 мг в соответствии с рекомендациями в следующий назначенный срок. Не следует удваивать дозу для восполнения пропущенной дозы.
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава
Рекомендуемая доза составляет Мибрекс10 мг, которая принимается перорально один раз в день. Первую дозу следует принимать через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от индивидуального риска венозной тромбоэмболии у пациента, который определяется типом ортопедической операции.
• Для пациентов, перенесших серьезные операции на тазобедренном суставе, рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 недель.
• Для пациентов, перенесших серьезные операции на коленном суставе, рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2 недели.
Пропущенная доза
Если доза пропущена, пациент должен немедленно принять Мибрекс, а на следующий день продолжить прием один раз в день, как прежде.
Пероральное применение
Мибрекс 2,5 мг и 10 мг в таблетках можно принимать с едой или без еды.
Мибрекс 15 мг и 20 мг в таблетках принимаются вместе с едой. Прием таких доз вместе с едой одновременно способствует необходимому всасыванию препарата, обеспечивая тем самым высокую пероральную биодоступность.
Для пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, таблетку Мибрекс можно измельчить и смешать с водой или яблочным пюре непосредственно перед применением, а затем принять внутрь. После приема измельченных таблеток Мибрекс 15 мг или 20 мг, покрытых пленочной оболочкой, следует немедленно принять пищу.
Измельченную таблетку Мибрекс можно также вводить через желудочный зонд, убедившись в правильном размещении зонда в желудке. Растолченную таблетку следует вводить с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его следует промыть водой. После введения измельченной таблетки Мибрекс 15 мг или 20 мг, покрытой пленочной оболочкой, следует сразу же приступить к энтеральному питанию.
Периоперационное применение
Если требуется инвазивная процедура или хирургическое вмешательство, если это возможно и основано на клиническом суждении врача:
• Прием таблеток Мибрекс 10/15/20 мг следует прекратить не менее чем за 24 часа до вмешательства
• Прием препарата Мибрекс 2,5 мг следует прекратить не менее чем за 12 часов до вмешательства. Если процедура не может быть отложена, должен оцениваться повышенный риск кровотечения с учетом срочности вмешательства.
Прием препарата Мибрекс следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства как можно скорее, если позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз.
Спинальная/эпидуральная анестезия или пункция
При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или спинальной/эпидуральной пункции у пациентов, получающих антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может привести к длительному или стойкому параличу. Риск этих событий может быть повышен послеоперационным использованием постоянных эпидуральных катетеров или одновременным использованием лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Риск также может быть повышен при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. Пациенты должны часто наблюдаться на предмет признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). Если отмечается неврологический дисбаланс, необходима срочная диагностика и лечение. Перед нейроаксиальным вмешательством врач должен рассмотреть потенциальную пользу по сравнению с риском у пациентов с антикоагуляцией или у пациентов, которым предстоит антикоагуляция для тромбопрофилактики.
Определенные показания и рекомендации
• Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП
• Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых
Клинический опыт применения Мибрекс 15 мг и 20 мг в таблетках у взрослых, а также применения Мибрекс у детей в подобных ситуациях отсутствует. Для снижения потенциального риска кровотечения, связанного с одновременным применением препарата Мибрекс и нейрораксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Постановку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше всего проводить, когда антикоагулянтный эффект препарата Мибрекс оценивается как низкий. Однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно и должно быть сопоставлено со срочностью диагностической процедуры.
Для извлечения эпидурального катетера и на основании общих фармакокинетических характеристик после последнего приема препарата Мибрекс должно пройти не менее 2х периодов полувыведения, т.е. не менее 18 часов у молодых взрослых пациентов и 26 часов у пожилых пациентов. После удаления катетера до введения следующей дозы Мибрекс должно пройти не менее 6 часов. Если произошла травматическая пункция, введение препарата Мибрекс необходимо отложить на 24 часа.
• Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, которым проводится плановая операция по замене тазобедренного или коленного сустава
Для снижения потенциального риска кровотечения, связанного с одновременным применением препарата Мибрекс и нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции, рассмотрите фармакокинетический профиль препарата Мибрекс.
Установку или извлечение эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить, когда антикоагулянтный эффект Мибрекс оценивается как низкий.
После последнего приема препарата Мибрекс до извлечения эпидурального катетера должно пройти не менее 18 часов. После извлечения катетера до введения следующей дозы препарата Мибрекс должно пройти не менее 6 часов. В случае травматической пункции введение препарата Мибрекс должно быть отложено на 24 часа.
• Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или симптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА) с высоким риском ишемических осложнений
• Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов после ОКС с повышенными сердечными биомаркерами.
Клинический опыт применения препарата Мибрекс 2,5 мг и антитромбоцитарных средств в таких ситуациях отсутствует. Прием ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить в соответствии с предписаниями производителя.
Для снижения потенциального риска кровотечения, связанного с одновременным применением препарата Мибрекс и нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль препарата Мибрекс.
Установку или извлечение эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше всего проводить, когда антикоагулянтный эффект Мибрекс оценивается как низкий. Однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно.
Переход с антагониста витамина К (АВК) на Мибрекс
|
АВК
дни |
Тест МНО (продолжительность в соответствии с индивидуальным снижением уровня АВК в плазме крови) |
Мибрекс* Профилактика инсульта и системной эмболии Начать прием Мибрекс, когда МНО ≤3.0 ТГВ, ТЭЛА и для предотвращения ТГВ, ТЭЛА: Начать прием Мибрекс, когда МНО ≤2.5
|
Прекратить прием АВК
*Смотрите рекомендации по дозировке для определения необходимой суточной дозы
Для пациентов, получающих лечение для профилактики инсульта и системной эмболии, лечение препаратом АВК следует прекратить и начать терапию препаратом Мибрекс, когда МНО ≤3,0.
Для взрослых пациентов, получающих лечение по поводу ТГВ, ТЭЛА и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА, а также лечения ВТЭ, лечение препаратом АВК следует прекратить, а терапию препаратом Мибрекс следует начать, когда МНО ≤2,5.
Измерение МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Мибрекс и поэтому не должно использоваться для этой цели. Лечение только препаратом Мибрекс не требует регулярного мониторинга коагуляции.
Переход с Мибрекс на антагонист витамина К (АВК)
Переход с Мибрекс на АВК
|
Стандартная доза АВК Мибрекс* Тест МНО перед Приемом Мибрекс дни |
МНО, адаптированный под дозу АВК
Прием Мибрекс можно прекратить, если МНО>2.0 |
*Смотрите рекомендации по дозировке для определения необходимой суточной дозы
Важно обеспечить адекватную антикоагуляцию и свести к минимуму риск кровотечения при переходе на другую терапию.
При переходе на АВК препараты Мибрекс и АВК следует назначать одновременно до тех пор, пока МНО не станет ≥2,0. В течение первых 2 дней периода перехода следует использовать стандартную начальную дозировку АВК, а затем дозировать АВК в соответствии с результатами анализа МНО.
Измерение МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Мибрекс.
Пока пациенты принимают и Мибрекс и АВК, МНО следует измерять не ранее, чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до приема следующей дозы Мибрекс. После отмены препарата Мибрекс значения МНО, полученные не позднее чем через 24 часа после приема последней дозы, надежно отражают дозировку VKA.
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Мибрекс
• Пациенты с парентеральным препаратом с фиксированной схемой дозирования, таким как низкомолекулярный гепарин (НМГ): Отмените парентеральный препарат и начните прием Мибрекс за 0 - 2 часа до следующего запланированного введения парентерального препарата.
• Пациенты с непрерывным вводимым парентеральным препаратом, таким как внутривенный нефракционированный гепарин: Начните прием Мибрекс в момент отмены препарата
Переход с Мибрекс на парентеральные антикоагулянты
Вводите первую дозу парентерального антикоагулянта во время приема следующей дозы препарата Мибрекс.
Категории пациентов, потенциально подверженные повышенному риску кровотечения
Как и все антикоагулянты, Мибрекс может повысить риск кровотечения.
Поэтому препарат Мибрекс противопоказан пациентам:
• С клинически значимым активным кровотечением
• С нарушением или состоянием, считающиеся значимым фактором риска массивного кровотечения. Это может включать текущую или недавно вылеченную язву желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавнюю черепно-мозговую или спинальную травму, недавнюю операцию на мозге, позвоночнике или глазном дне, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известные или предполагаемые варикозные расширения вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутриспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии
• Получающим сопутствующее лечение любыми другими антикоагулянтами, например, нефракционированный гепарин (НФГ), НМГ (эноксапарин, далтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатран этексилат, апиксабан и т.д.), за исключением случаев смены антикоагулянтной терапии или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.
• С печеночной патологией, связанной с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по шкале Чайлд-Пью
Взрослые
Пожилые пациенты: Риск кровотечения увеличивается с возрастом.
У некоторых подгрупп пациентов имеется повышенный риск кровотечения и необходимо тщательно наблюдаться на предмет признаков и симптомов осложнений кровотечения.
Решение о лечении этих пациентов должно приниматься после оценки пользы лечения в сравнении с риском кровотечения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для взрослых см. рекомендации по дозированию для пациентов с умеренным (CrCl 30-49 мл/мин) или тяжелым (CrCl 15-29 мл/мин) нарушением функции почек. Мибрекс следует применять с осторожностью у пациентов с CrCl 15-29 мл/мин и у пациентов с нарушением функции почек*, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые повышают концентрацию ривароксабана в плазме крови. Применение препарата Мибрекс не рекомендуется у пациентов с CrCl <15 мл/мин.
Пациенты, одновременно принимающие другие лекарства
• Системные азоло-антимикотики (такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир): применение Мибрекс не рекомендуется.
• Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), АСК, ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)
• Пациенты с ОКС и ИБС/ЗПА: Пациенты, которые получают лечение препаратом Мибрекс и антитромбоцитарными препаратами, должны получать сопутствующее лечение НПВС только в том случае, если польза перевешивает риск кровотечения
• Взаимодействие с эритромицином, кларитромицином или флуконазолом, вероятно, не имеет клинического значения у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов с высоким риском (для пациентов с почечной недостаточностью см. выше).
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.
Пациенты с другими факторами риска кровотечения
• Как и другие антитромботические препараты, Мибрекс не рекомендуется принимать пациентам с повышенным риском кровотечения, таким как:
• Врожденные или приобретенные нарушения кровообращения
• Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия
• Другие заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которые потенциально могут привести к осложнениям кровотечения (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• Сосудистая ретинопатия
• Бронхоэктазы или легочные кровотечения в анамнезе
* С умеренным нарушением функции почек (CrCl 30-49 мл/мин) для Мибрекс 2,5 мг и 10 мг.
Пациенты с онкологическими заболеваниями
Пациенты со злокачественным заболеванием могут одновременно подвергаться повышенному риску кровотечения и тромбоза. Индивидуальная польза от антитромботической терапии должна быть сопоставлена с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, антинеопластической терапии и стадии заболевания. Опухоли, расположенные в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, были связаны с повышенным риском кровотечения во время терапии препаратом Мибрекс.
Пациентам со злокачественными новообразованиями с высоким риском кровотечения применение препарата Мибрекс противопоказано.
Другие противопоказания
Мибрекс противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения препаратом Мибрекс. Мибрекс также противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Передозировка
Из-за ограниченной абсорбции при супратерапевтических дозах Мибрекс 50 мг и выше у взрослых ожидается эффект плато, при котором не происходит дальнейшего увеличения средней экспозиции в плазме крови; В случае передозировки можно рассмотреть возможность использования активированного угля для снижения абсорбции.
Если у пациента, принимающего препарат Мибрекс, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата Мибрекс следует отложить или прекратить лечение в зависимости от ситуации. Индивидуальное лечение кровотечений может включать:
• Симптоматическое лечение, например, механическая компрессия, хирургическое вмешательство, восполнение жидкости
• Гемодинамическая поддержка, переливание препаратов крови или компонентов
• Если кровотечение не удается остановить с помощью вышеперечисленных мер, следует рассмотреть вопрос о назначении специфического препарата для реверсии ингибитора фактора Xa (андексанет альфа) или специфического препарата для реверсии прокоагулянта, такого как концентрат протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный фактор VIIa (рФVIIa). Однако в настоящее время клинический опыт применения этих препаратов у взрослых, принимающих Мибрекс, весьма ограничен.
Из-за высокого связывания с белками плазмы крови ожидается, что Мибрекс не будет выводиться при проведении диализа.
Коагуляционные тесты
Мибрекс не требует регулярного мониторинга коагуляции. Однако измерение уровня Мибрекс может быть полезным в исключительных ситуациях, когда данные экспозиции может помочь в принятии клинических решений, например, при передозировке и неотложной хирургии.
Коммерчески доступны анти-Xa анализы с калибраторами для измерения уровня ривароксабана. При наличии клинических показаний гемостатический статус также может быть оценен по протромбиновому времени (ПВ) с использованием Неопластина, как описано в ОХЛП.
Повышаются следующие коагуляционные тесты: PT, активированное частичное тромбопластиновое время (aЧTВ) и рассчитанное PT МНО. Поскольку показатель МНО был разработан для оценки влияния АВК на PT, не следует использовать МНО для оценки активности препарата Мибрекс.
Решения о дозировке или лечении не должны основываться на результатах МНО, за исключением случаев перехода с Мибрекс на АВК, как описано выше.
|
ПОКАЗАНИЕ |
ДОЗИРОВКА |
ОСОБЫЕ ПОПУЛЯЦИИ |
|
|
Профилактика инсульта у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий |
Мибрекс 20 мг один раз в день |
У пациентов с нарушением функции почек CrCl 15-49 мл/мин b Мибрекс 15 мг один раз в день
ЧКВ с установкой стента Максимум 12 месяцев Мибрекс 15 мг один раз в день плюс ингибитор P2Y 12 (например, клопидогрель)
ЧКВ с установкой стента у пациентов с нарушением функции почек, у которых CrCl 30-49 мл/мин b Мибрекс 10 мг один раз в день плюс ингибитор P2Y 12 (например, клопидогрель)
|
|
|
Лечение ТГВ и ТЭЛАс, а также профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых |
Лечение и профилактика рецидива, день 1-21 Мибрекс 15 мг два раза в день
Профилактика рецидива со дня 22 и далее Мибрекс 20 мг один раз в день
Длительная профилактика рецидива, с 7 месяца и далее Мибрекс 10 мг один раз в день
Длительная профилактика рецидива, с 7 месяца и далее Мибрекс 20 мг один раз в день у пациентов с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таких как: - со сложными сопутствующими заболеваниями - у кого развился рецидив ТГВ или ТЭЛА при расширенной профилактике с приемом Мибрекс 10 мг |
У пациентов с нарушением функции почек CrCl 15-49 мл/мин b
Лечение и профилактика рецидива, день 1-21 Мибрекс 15 мг два раза в день
Затем Мибрекс 15 мг один раз в день вместо Мибрекс 20 мг один раз в день, если оцененный риск кровотечения у пациента превышает риск рецидива.
Если рекомендуемая доза составляет 10 мг Мибрекс один раз в день, тогда не требуется корректировки дозы.
|
|
|
Профилактика ВТЭ у взрослых, которые проходят плановое эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов |
Мибрекс 10 мг один раз в день |
|
|
|
ПОКАЗАНИЕ |
ДОЗИРОВКА |
ОСОБЫЕ ГРУППЫ |
|
|
Профилактика атеротромбоза у взрослых пациентов с ИБС или симптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА) при высоком риске ишемических осложнений
|
Мибрекс 2,5 мг два раза в день Вместе с ацетилсалициловой кислотой 75-100 мг/день |
|
|
|
Профилактика атеротромбоза у взрослых пациентов после ОКС с повышенными сердечными биомаркерами |
Мибрекс 2,5 мг два раза в день В комбинации со стандартной антитромбоцитарной терапией (одна ацетилсалициловая кислота 75-100 мг/день или ацетилсалициловая кислота 75-100 мг/день плюс клопидогрель 75 мг/день или стандартная доза тиклопидина)
|
|
|
Мибрекс 15 и 20 мг необходимо принимать вместе с едой
Для пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, таблетку Мибрекс можно измельчить и смешать с водой или яблочным пюре непосредственно перед применением
а С одним или несколькими факторами риска, такими как сердечная недостаточность, гипертония, возраст > 7,5 лет, сахарный диабет, предыдущий инсульт или транзиторная ишемическая атака
б С осторожностью следует принимать пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин и пациентам с нарушением функций почек, при одновременном приеме других лекарственных препаратов, которые повышают концентрацию ривароксабана в плазме крови
в Не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированому гепарину у пациентов с ТЭЛА, которые гемодинамически нестабильны или могут получить тромболизис или пульмонарную эмболэктомию.
ПАМЯТКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ
Мибрекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг
♦ Постоянно носите данную памятку с собой.
♦ Показывайте ее до начала лечения всем врачам, в т.ч. стоматологам, к которым Вы обращаетесь.
Я прохожу курс антикоагулянтной терапии с применением препарата Мибрекс (ривароксабан).
Имя:
Адрес:
Дата рождения:
Вес:
Другие препараты/состояния:
В случае экстренной ситуации, пожалуйста, сообщите об этом:
Имя врача:
Телефон врача:
Штамп врача:
Прошу также уведомить:
Имя:
Телефон:
Отношение:
Информация для медицинских работников:
♦ Не используйте значения МНО, поскольку они не являются надежным показателем антикоагулянтного действия препарата Мибрекс.
Что следует знать о препарате Мибрекс?
♦ Мибрекс разжижает кровь, что предотвращает образование опасных тромбов.
♦ Во избежание тромбоза необходимо принимать Мибрекс строго по назначению врача. Ни в коем случае не пропускайте прием препарата!
♦ Прекращение применения Мибрекса допускается только после предварительной консультации с врачом, так как в случае произвольного прекращения приема препарата существует риск тромбоза.
♦ До начала приема Мибрекса сообщите своему врачу о любых других лекарственных средствах, которые вы принимаете в настоящее время, принимали ранее или можете начать принимать в будущем.
♦ Перед любой хирургической операцией или инвазивной процедурой сообщите врачу о том, что вы принимаете Мибрекс.
В каких случаях необходимо обращаться к врачу?
При приеме препаратов, разжижающих кровь, таких как Мибрекс, важно знать о возможных побочных эффектах.
Наиболее распространенным побочным эффектом является кровотечение. Если вам известно, что вы подвержены кровотечениям, начинать прием Мибрекса можно только после предварительной консультации с врачом. При появлении нижеуказанных признаков или симптомов кровотечения незамедлительно сообщите об этом своему врачу:
♦ боль
♦ отек или дискомфорт
♦ головная боль, головокружение или слабость
♦ нетипичные синяки, носовое кровотечение, кровоточивость десен, порезы, кровотечение из которых не прекращается в течение длительного времени
♦ обильные менструальные или вагинальные кровотечения
♦ розовая или коричневая кровь в моче, красный или черный кал
♦ кашель с кровью либо рвота кровью или выделениями, похожими на кофейную гущу.
Как правильно принимать Мибрекс?
♦ Применение препарата Мибрекс для обеспечения надлежащей защиты:
- 2,5 мг принимать с едой или без
- 10 мг принимать с едой или без
- 15 мг принимать с едой
- 20 мг принимать с едой