03.07.2020 Ципротерона ацетат: Новое уведомление по минимизации риска развития менингиомы

Риск развития менингиомы при применении ципротерона ацетата повышается при увеличении кумулятивной дозы. Применение ципротерона противопоказано пациентам с предшествующей или имеющейся менингиомой (по всем показаниям) и должно рассматриваться только для контроля либидо при тяжелой гиперсексуальности или парафилии у взрослых мужчин, когда другие вмешательства не приемлемы.

Уведомление для медицинских работников:

- обзор подтвердил кумулятивную дозозависимую связь между ципротерона ацетатом и известным повышенным риском менингиомы; считается, что в целом риск является редким, но при применении в дозе 25 мг в день и выше является самым высоким

- не применяйте ципротерон ни при каких показаниях у пациентов с имеющейся менингиомой или менингиомой в анамнезе

- будьте бдительным в отношении симптомов и признаков менингиомы у пациентов, принимающих ципротерон; прекратите лечение навсегда, если у больного, принимающего ципротерон, диагностирована менингиома

- применяйте ципротерон только для контроля либидо при тяжелой гиперсексуальности или парафилии (сексуальном отклонении) у взрослых мужчин, когда другие вмешательства считаются не приемлемыми

- рекомендации по применению ципротерона при ведении пациентов с раком предстательной железы остаются без изменений

- для низких доз ципротерона (2 мг) в сочетании с этинилэстрадиолом риск развития менингиомы не был продемонстрирован, но, поскольку риск при применении более высоких доз препаратов представляется кумулятивным, в настоящее время его применение противопоказано пациентам с предшествующей или имеющейся менингиомой

- сообщите о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с применением ципротерона

Ципротерона ацетат и риск развития менингиомы

Ципротерона ацетат - синтетический прогестаген с антиандрогенной активностью. Высокодозные препараты, содержащие 50–100 мг, применяются для лечения рака предстательной железы и нарушений гиперсексуальности. Препараты с низкой дозой, содержащие 2 мг  ципротерона ацетата в сочетании с 35 мкг этинилэстрадиола, одобрены для применения при лечении акне и гирсутизма. Существуют также доказательства применения вне зарегистрированных показаний высоких доз ципротерона в качестве гормональной терапии при смене пола и у женщин при состояниях, связанных с чувствительностью к андрогенам, таких как акне, гирсутизм и облысение.

Связь высокой дозы (50 мг в день) ципротерона ацетата с менингиомой впервые была описана в 2008 году, и к информации о лекарственных средствах с высокой дозой ципротерона было добавлено предупреждение о возможном риске развития менингиомы, а также противопоказание для пациентов с имеющейся менингиомой или менингиомой в анамнезе.

Новые данные исследования для дозозависимого риска

Недавнее французское эпидемиологическое когортное исследование  среди женщин показало, что связь между ципротероном и менингиомой зависит от дозы, и риск повышается с увеличением кумулятивной дозы. В данном исследовании пациенты с кумулятивным воздействием ципротерона между 36 г и 60 г имели оцененный в 11 раз более высокий риск менингиомы, чем пациенты с кумулятивным воздействием ниже 3 г. Кумулятивное воздействие 36 г соответствует суточной дозе 100 мг ципротерона в течение 1 года.

Обзор новых данных и рекомендаций

Европейский обзор новых данных исследования привел к выводу, что лечение ципротероном в дозе 50мг или 100мг должно быть ограничено ситуациями, в которых альтернативные методы лечения или вмешательства недоступны или считаются не приемлемыми для всех показаний, за исключением рака предстательной жедезы. Для всех пациентов следует применять минимально эффективную дозу. Если у пациента, принимающего ципротерон в какой-либо дозе по какому-либо показанию, развивается менингиома, лечение следует немедленно прекратить навсегда.

В целом, риск развития менингиомы по-прежнему считается редким (от 1 на 1000 пациентов и 1 на 10000 человек, в зависимости от дозы и продолжительности лечения). Риск повышается с увеличением кумулятивных доз.

Низкие дозы ципротерона (2 мг) в комбинации с этинилэстрадиолом, назначенные для лечения у женщин акне и / или гирсутизма, не были связаны с повышенным риском развития менингиомы. Однако, поскольку повышенный риск все еще остается вероятным, комбинированные препараты в низких дозах в настоящее время противопоказаны пациентам с менингиомой или менингиомой в анамнезе. Предупреждение о риске менингиомы также было добавлено к информации о препаратах, содержащих низкие дозы ципротерона.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/cyproterone-acetate-new-advice-to-minimise-risk-of-meningioma